个体化肿瘤特异性 TCR-T 细胞治疗晚期实体瘤

纳入标准：

1. 年龄在18岁至70岁之间，不分性别；
2. 经组织病理学诊断为实体瘤，且肿瘤病灶可检出或评价；
3. 经过规范治疗或缺乏有效治疗方案者；
4. 患者及家属愿意参加临床试验并签署知情同意书；
5. 身体状况：ECOG评分0-1；
6. 预期生存时间>3个月；
7. HIV抗体阴性；乙型肝炎表面抗原阴性；丙型肝炎抗体阴性；血常规和凝血结果大致正常，淋巴细胞>0.8×10^9/L，血红蛋白>100g/L，女患者妊娠试验生育潜力为负。
8. 心脏超声提示左心室射血分数50%；血清ALT/AST正常值上限<2.5倍；血清肌酐1.6mg/dl；总胆红素1.5mg/dl，受试者总胆红素<3mg/dl，吉尔伯特综合征除外；
9. 在最后一次全身治疗后至少 4 周，患者的毒副作用必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑除外）。如果受试者在入组前 3 周内进行了小手术，只要所有毒性恢复到 1 级或以下，该科目将符合入学要求。
10. 在整个研究期间，患者可定期到入组研究机构进行相关检测、评价和管理；
11. 患者在输注TCR-T细胞前4周内不得使用任何抗肿瘤药物或治疗；
12. 可通过手术或穿刺获得患者的肿瘤病灶，并可从获得的肿瘤组织中成功分离出肿瘤浸润性T细胞；
13. 患者外周血中的T细胞在Pre-culture中可有效增殖至少10倍以上；
14. 参与临床试验的获益大于风险，这是研究人员根据患者的状态或状况评估的。

排除标准：

1. 任何形式的原发性免疫缺陷病（如严重的联合免疫缺陷病）；
2. 经历中度至重度感染或可能的机会性感染；
3. 有自身免疫病史（如系统性红斑狼疮、银屑病等）的患者；
4. 急性全身感染、凝血功能障碍或其他严重心肺疾病；
5. 4周内服用大量糖皮质激素或其他免疫抑制剂的患者；
6. 对本研究中使用的任何药物过敏；
7. 临床不稳定或急性脑膜炎的中枢神经系统转移患者（治疗后临床稳定除外） 临床稳定需要满足以下条件：至少在试验治疗前 4 周，1）无新的脑病灶或原病灶无扩大核磁共振证实）； 2) 至少 2 周未进行激素治疗； 3) 神经症状已恢复到基线水平；
8. 孕妇和哺乳期妇女，以及研究期间不能配合避孕的男女患者。