Cellule TCR- T specifiche del tumore individualizzate nel trattamento dei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Età compresa tra i 18 ei 70 anni, indipendentemente dal sesso;
2. Diagnosticati come tumori solidi dall'istopatologia e le lesioni tumorali potrebbero essere rilevate o valutate;
3. Essere dopo un trattamento standard o che mancano di programmi di trattamento efficaci;
4. I pazienti e le loro famiglie erano disposti a partecipare alla sperimentazione clinica e hanno firmato il consenso informato;
5. Stato fisico: punteggio ECOG 0-1;
6. Tempo di sopravvivenza atteso > 3 mesi;
7. Anticorpo HIV negativo;Antigene di superficie dell'epatite b negativo;Anticorpo dell'epatite c negativo;I risultati della routine del sangue e della coagulazione erano approssimativamente normali, linfociti >0,8×10^9/L, emoglobina >100 g/L e il test di gravidanza di pazienti di sesso femminile con il potenziale di fertilità era negativo.
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra 50% come indicato dall'ecografia cardiaca; Livello normale superiore di ALT/AST sierico < 2,5 volte; Creatinina sierica 1,6 mg/dl; Bilirubina totale 1,5 mg/dl, bilirubina totale del soggetto < 3 mg/dl ad eccezione della sindrome di Gilberts;
9. Almeno 4 settimane dopo l'ultimo trattamento sistemico, gli effetti tossici e collaterali del paziente devono essere ripristinati al grado 1 o inferiore (ad eccezione di alopecia o vitiligine). Se il soggetto viene sottoposto a intervento chirurgico minore entro 3 settimane prima dell'arruolamento, purché è recuperato al livello 1 o inferiore, il soggetto soddisferà i requisiti di iscrizione.
10. Durante l'intero periodo di studio, i pazienti possono visitare regolarmente gli istituti di ricerca arruolati per il rilevamento, la valutazione e la gestione pertinenti;
11. Al paziente non è consentito utilizzare farmaci o trattamenti antitumorali per 4 settimane prima dell'infusione di cellule TCR-T;
12. Le lesioni tumorali dei pazienti possono essere ottenute mediante intervento chirurgico o puntura e le cellule T infiltranti il ​​tumore possono essere isolate con successo dal tessuto tumorale ottenuto;
13. Le cellule T nel sangue periferico dei pazienti possono effettivamente proliferare ed espandersi di almeno 10 volte nella precoltura;
14. I benefici della partecipazione alla sperimentazione clinica superano i rischi, che sono stati valutati dai ricercatori in base allo stato o alle condizioni dei pazienti.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi forma di malattia da immunodeficienza primaria (come una grave malattia da immunodeficienza combinata);
2. Infezione da moderata a grave o possibile infezione opportunistica;
3. Pazienti con una storia di autoimmunità (ad es. SLE, psoriasi, ecc.);
4. Infezione sistemica acuta, disfunzione della coagulazione o altre gravi malattie cardiopolmonari;
5. Pazienti che soffrono di una grande quantità di glucocorticoidi o altri agenti immunosoppressori entro 4 settimane;
6. Essere allergico a qualsiasi farmaco utilizzato in questo studio;
7. Metastasi del sistema nervoso centrale pazienti con meningite clinicamente instabile o acuta (tranne quelli clinicamente stabili dopo il trattamento) La stabilità clinica deve essere soddisfatta come segue: almeno 4 settimane prima del trattamento di prova, 1) nessuna nuova lesione cerebrale o nessuna espansione delle lesioni originali confermato dalla risonanza magnetica); 2) nessuna terapia ormonale per almeno 2 settimane; 3) i sintomi neurologici sono tornati al basale;
8. Donne in gravidanza e in allattamento, nonché pazienti di sesso maschile e femminile che non hanno potuto collaborare con la contraccezione durante il periodo di studio.