Egyéni tumorspecifikus TCR-T sejtek az előrehaladott szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 70 év közötti korosztály, nemtől függetlenül;
2. Szövettani vizsgálattal szolid daganatként diagnosztizálták, és a daganatos elváltozások kimutathatók vagy értékelhetők;
3. Szokásos kezelés után vagy hatékony kezelési program hiányában;
4. A betegek és családtagjaik hajlandóak voltak részt venni a klinikai vizsgálatban, és aláírták a beleegyezésüket;
5. Fizikai állapot: ECOG pontszám 0-1;
6. Várható túlélési idő > 3 hónap;
7. HIV antitest negatív; Hepatitis b felületi antigén negatív; hepatitis c antitest negatív; A vérrutin és a véralvadás eredményei nagyjából normálisak voltak, limfocita > 0,8 × 10^9/L, hemoglobin > 100 g/l, valamint a nőbetegek terhességi tesztje a termékenységi potenciál negatív volt.
8. A bal kamra ejekciós frakciója 50% a szív ultrahangvizsgálata szerint; A szérum ALT/AST normál szintje < 2,5-szerese; Szérum kreatinin 1,6 mg/dl; Összes bilirubin 1,5 mg/dl, az alany összbilirubinja < 3 mg/dl; Gilbert-szindróma kivételével
9. Legalább 4 héttel az utolsó szisztémás kezelés után a beteg toxikus és mellékhatásait vissza kell állítani 1-es vagy alacsonyabb fokozatra (kivéve az alopecia vagy a vitiligo). Ha a vizsgálati alany a felvételt megelőző 3 héten belül kisebb műtéten esik át, mindaddig, amíg az összes toxicitást 1. vagy alacsonyabb szintre áll vissza, a tantárgy megfelel a beiratkozási követelményeknek.
10. A teljes vizsgálati időszak alatt a betegek rendszeresen felkereshetik a beiratkozott kutatóintézeteket a releváns felderítés, értékelés és kezelés céljából;
11. A páciens a TCR-T sejtek infúziója előtt 4 hétig semmilyen daganatellenes gyógyszert vagy kezelést nem használhat;
12. A betegek daganatos elváltozásai műtéttel vagy punkcióval nyerhetők, és a kapott daganatszövetből sikeresen izolálhatók a tumorba infiltráló T-sejtek;
13. A betegek perifériás vérében lévő T-sejtek hatékonyan képesek szaporodni és legalább 10-szeresére növekedni az előtenyészetben;
14. A klinikai vizsgálatban való részvétel előnyei meghaladják a kockázatokat, amelyeket a kutatók a betegek állapota vagy állapota alapján értékeltek.

Kizárási kritériumok:

1. Az elsődleges immunhiányos betegség bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség);
2. Közepes vagy súlyos fertőzés vagy lehetséges opportunista fertőzés;
3. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében autoimmunitás szerepel (pl. SLE, pikkelysömör stb.);
4. Akut szisztémás fertőzés, véralvadási diszfunkció vagy egyéb súlyos szív- és tüdőbetegség;
5. Azok a betegek, akik 4 héten belül nagy mennyiségű glükokortikoidot vagy más immunszuppresszív szert kapnak;
6. Legyen allergiás a vizsgálatban használt bármely gyógyszerre;
7. Klinikailag instabil vagy akut agyhártyagyulladásban szenvedő betegek központi idegrendszeri metasztázisai (kivéve a kezelés után klinikailag stabil állapotúakat) A klinikai stabilitást az alábbiak szerint kell biztosítani: legalább 4 héttel a próbakezelés előtt, 1) nincs új agyi lézió vagy az eredeti elváltozás nem bővült MRI-vel megerősítve); 2) legalább 2 hétig nincs hormonterápia; 3) a neurológiai tünetek visszatértek a kiindulási szintre;
8. Terhes és szoptató nők, valamint olyan férfi és nőbetegek, akik nem tudtak együttműködni a fogamzásgátlással a vizsgálati időszakban.