Alternativ behandling for at reducere kronicitet i OCD: Forskning i hjernerespons og behandlings tilstrækkelighed (arrIBA)

Prøvestørrelsesberegning: til det primære undersøgelsesmål blev 95-95-tilgangen til at bestemme non-inferiority marginen brugt. Resultater af en meta-analyse af effektiviteten af ​​CBT til OCD indikerede, at gennemsnittet (95 procent konfidensinterval (1,04) genererer en non-inferiority margin på 0,42. Udtrykt i score på det primære resultatmål Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), ville dette være et tab på omkring 2 point på denne skala med et interval på 0-40, hvilket er klinisk næsten ubetydeligt. Anvendelse af en alfa på 0,05, en beta på 80 % og en 0,42 non-inferiority margin, er en stikprøvestørrelse på 71 pr. arm tilstrækkelig. Da analyser skal køres på pr-protokol (P)- og intention-to-treat (ITT) prøven, skal 203 deltagere rekrutteres (forventer 30 procent frafald). Desuden giver denne stikprøvestørrelse mulighed for at teste den sekundære hypotese: IBA er mere effektiv end CBT for patienter med OCD med dårlig indsigt (ca. 25 procent af befolkningen). Ved at anvende en tosidet alfa på 0,05 og en beta på 80 procent og effektstørrelsen af ​​Cohens d =1, er der behov for en stikprøve på 34 deltagere (i en tidligere undersøgelse blev der fundet en mellem grupper-effekt på 1,7), idet man forventer et fald på 30 procent. ud, er der brug for 48 deltagere med dårlig indsigt ved baseline.

Tidligere undersøgelser af psykoterapis indflydelse på OCD på hjernens struktur og funktion har brugt stikprøvestørrelser på 9-45. Baseret på deres resultater er det planlagt at analysere data for minimum 30 deltagere pr. tilstand for at udforske behandlingsmodaliteternes arbejdsmekanismer. I forventning om en øvre grænse på 30 procent frafald, vil 2 x 43 respondenter blive inkluderet, samt 43 kontrolpersoner.

Overholdelse af behandlingsprotokol: Terapeuterne vil blive grundigt trænet i at overholde protokollen og brugen af ​​de færdige skemaer til øvelser og hjemmeopgaver. Alle behandlingsforløb vil blive optaget på lydbånd. Hver terapeut vil modtage supervision. Under supervision vil supervisor lytte til dele af lydbåndene for at give feedback og for at sikre, at behandleren ikke glider fra protokollen.

Endvidere vil der, efter at undersøgelsen er afsluttet, være en efterlevelseskontrol. En uddannet blindet bedømmer vil prøve-mæssigt lytte til lydbånd af sessionen for at score, om det var en IBA af CBT-session.

Arten og omfanget af byrden og risici forbundet med deltagelse, fordele og gruppeforhold: Patienter vil blive vurderet i løbet af fem tidspunkter, inklusive to opfølgninger. Yderligere vil patienterne udfylde to spørgeskemaer efter hver behandlingssession. Deltagerne i den ekstra billeddiagnostiske del vil blive udsat for to ekstra sessioner til MR-scanning og kognitiv testning. Sunde kontroller vil blive målt én gang.

Sikkerhedskomité: den aktuelle undersøgelse er blevet klassificeret som lavrisiko. Der forventes ingen risiko ved at administrere IBA sammenlignet med at modtage standard klinisk behandling (CBT). IBA-behandling vil blive udført af veluddannede klinikere. Nogle psykologiske ubehag kan forekomme med hensyn til at diskutere følelsesmæssige symptomer, disse vil være begrænset til et minimum. Der forventes ikke ekstra ubehag i forhold til standard klinisk behandling. MR-scanning, efter omfattende screening for berettigelse, klassificeres som en ikke-signifikant til lav risiko.

Statistiske analyser: statistiske analyser vil blive udført på intention-to-treat (ITT) samt pr-protokolprøven (PP). Manglende data vil blive erstattet ved hjælp af multiple imputationsmetoden. For alle analyser korrigerede p-værdier på

Primære undersøgelsesparametre: YBOCS, et valideret spørgeskema med 10 punkter og en maksimal score på 40, vil blive brugt som den primære resultatparameter. For at konkludere non-inferiority bør den øvre margin af 95 procent konfidensintervallet, dvs. den maksimale forskel mellem grupper inden for dette 95 procent konfidensinterval, ikke overstige non-inferiority marginen på 2 point på YBOCS. For at bestemme non-inferioritet umiddelbart efter behandling og ved opfølgning vil der blive udført ensidige tests ved efterbehandling, ved seks måneders opfølgning og et års opfølgningsvurdering. Lineære blandede effekter modeller vil blive brugt, der regresserer de kontinuerlige udfaldsmål på intervention efter tidsinteraktionsudtryk, både i ITT- og PP-prøven.

Sekundære undersøgelsesparametre: blandede effektmodeller vil blive brugt til at teste behandlingseffekterne mellem de to behandlingsbetingelser for det sekundære udfaldsmål for indsigtsniveau ved hjælp af Overvalued Ideas Scale (OVIS); sværhedsgraden af ​​depressive symptomer ved brug af Beck Depression Inventory (BDI); sværhedsgraden af ​​angstsymptomer ved brug af Beck Anxiety Inventory (BAI); social funktion ved brug af Sheehan Disability Scale (SDS); livskvalitet (ved hjælp af Euroquol); forholdstilfredshed, ved hjælp af Relationship Satisfaction Scale (RSS) og tolerabilitet af behandling, ved hjælp af Treatment Acceptability/Adherence Scale (TAAS). Udforskende vil en multipel regressionsanalyse blive brugt til at bestemme, hvilke faktorer der forudsiger behandlingsresultater.

En lineær blandet model vil blive brugt til at afgøre, om indsigt forbedres mere eller tidligere hos patienter, der har gennemgået IBA sammenlignet med dem, der har gennemgået CBT. En time-lag model (en lineær blandet model) vil blive brugt til at bestemme, om ændring i indsigt er relateret til symptomreduktion.

Neuroimage (for)behandling: fMRI-data vil blive analyseret ved hjælp af Statistical Parametric Mapping (SPM) software eller FMRIB Software Library (FSL). Standardgruppesammenligninger vil blive udført for at analysere strukturel og opgaverelateret (symptomprovokation) (f)MRI. Fuld faktorielle analyser med faktorgruppen (IBA vs CBT) og tid (før- vs efterbehandling) vil blive udført for at bestemme effekten af ​​behandlingen på opgaverelateret hjerneaktivitet. Uafhængig komponentanalyse (ICA; FSL MELODIC) og dobbelt regressionsanalyser vil blive udført for at undersøge ændringer i funktionel tilslutning inden for netværk (f.eks. Salience Network, Default Mode Network, CEN). Hjerneregioner med udsving over tid i blod-ilt niveau afhængige (BOLD; proxy for hjerneaktivitet) vil automatisk pr. person blive tildelt en komponent. Efter filtrering og en oprydning af komponenterne (komponenter, der synes at være resultatet af bevægelse eller scannerartefakter), vil gennemsnitskomponenterne pr. gruppe blive bestemt. Ved hjælp af ikke-parametriske permutationstest (FSL randomiser) vil funktionel forbindelse af netværkene blive sammenlignet mellem interventionsgrupperne og over tid. For at udføre helhjernenetværksanalyser vil den strukturelle MRI blive opdelt i 225 separate regioner af interesse (ROI'er) baseret på Brainnetome-atlasset. Disse parcelleringer vil blive transformeret til hviletilstands-fMRI, og tidsserierne vil blive udtrukket pr. ROI og korreleret til hinanden for at nå frem til en helhjernenetværksforbindelsesmatrix pr. emne. Ved at bruge en lignende netværkstilgang vil DTI-billederne give mulighed for traktografi for at måle strukturel forbindelse. Brain connectivity toolbox (BCT) vil blive brugt til at beregne topologiske indekser for netværkene (f.eks. modularitet, centralitet mellemhed, klyngekoefficient og effektivitet) fra disse netværksforbindelsesmatricer. Netværkstopologiske indekser reducerer den rigelige mængde information, der kommer fra hjernescanningen, til kun nogle få neurobiologisk meningsfulde mål. Global effektivitet, for eksempel, giver et mål for, hvor effektivt information kan rejse gennem et netværk og mellemhed centraliteten af ​​den relative betydning af en hjerneregion for informationsstrømmen i et netværk. Disse topologiske netværksmål vil blive beregnet pr. vurdering og tilstand og efterfølgende sammenlignet ved hjælp af permutationstests.

Statistisk Neuroimage-analyse: For at undersøge om behandlingsmodalitet (IBA/CBT) forudsiger ændringer i hviletilstand og opgavebaserede funktionelle netværk, vil en multivariat regressionsanalyse blive udført med behandlingsmodalitet som uafhængig variabel og ændringer før til postbehandling i funktionelle netværk som afhængige variabler. For at undersøge sammenhængen med ændringer i YBOCS-score og neurokognitiv ydeevne, vil disse variabler blive indtastet i den første blok. Mulige konfoundere (f.eks. medicinbrug, alder, sygdomsvarighed) vil blive kontrolleret for.

Maskinlæringsteknikker vil blive udført for at undersøge, om multimodale forbehandlingshjernekarakteristika (ved hjælp af T-1, DTI og rs- og opgavebaseret fMRI) har prædiktiv værdi for behandlingsrespons i CBT- og IBA-gruppen separat. De neuroimaging karakteristika vil blive indtastet i en overvåget multivariat klassificeringsprocedure ved hjælp af en lineær støttevektormaskine (SVM) algoritme.

Proceduren består af en trænings-, validerings- og testfase. Under træningsfasen vil der blive estimeret et hyperplan, der maksimalt adskiller remitterne fra de ikke-afsendere baseret på alle tilgængelige datapunkter (features), der viser en forskel mellem grupperne. SVM-valideringsfasen vil bestå af en krydsvalidering, der forlader én-per-gruppe-ud. Derefter vil den nøjagtighed blive testet, hvormed det bestemte hyperplan kunne klassificere andre patienter i klassificeringsfasen med uafhængige data (20%), der ikke bruges til træning. Denne procedure vil blive gentaget 10.000 gange for hvert netværk. Dette resulterer i et nøjagtighedsmål, pr. forsøgsperson, baseret på det antal gange, forsøgspersonen blev inkluderet i testprøven og korrekt klassificeret. Nøjagtigheden vil blive testet på signifikans. Hvis prædiktorer for respons på IBA afviger fra dem på CBT, vil der blive udført en post hoc-analyse med prædiktorer for både IBA- og CBT-respons inden for hele OCD-gruppen.