Alternatywne leczenie w celu zmniejszenia przewlekłości w OCD: badania nad odpowiedzią mózgu i adekwatnością leczenia (arrIBA)

Obliczenie liczebności próby: dla głównego celu badania zastosowano podejście 95-95 do określenia marginesu równoważności. Wyniki metaanalizy dotyczącej skuteczności CBT w przypadku OCD wykazały, że średnia (95-procentowy przedział ufności (1,04) generuje margines równoważności wynoszący 0,42. Wyrażona w wynikach na głównej skali wyników Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), byłaby to utrata około 2 punktów na tej skali w zakresie 0-40, co jest klinicznie prawie nieistotne. Stosując alfa 0,05, beta 80% i 0,42 margines równoważności, wielkość próby 71 na ramię jest wystarczająca. Ponieważ analizy muszą być przeprowadzane na próbce zgodnej z protokołem (P) i próbce przeznaczonej do leczenia (ITT), należy zrekrutować 203 uczestników (przewidując 30-procentowy spadek). Co więcej, taka liczebność próby pozwala przetestować hipotezę drugorzędną: IBA jest bardziej skuteczna niż CBT u pacjentów z OCD ze słabym wglądem (około 25 procent populacji). Stosując dwustronną alfa 0,05 i beta 80 procent oraz wielkość efektu d Cohena = 1, potrzebna jest próba 34 uczestników (w poprzednim badaniu stwierdzono efekt między grupami 1,7), przewidując 30-procentowy spadek potrzeba 48 uczestników ze słabym wglądem na początku badania.

Wcześniejsze badania nad wpływem psychoterapii na OCD na strukturę i funkcjonowanie mózgu wykorzystywały próbki o wielkości 9-45. Na podstawie ich ustaleń planowana jest analiza danych dla co najmniej 30 uczestników na schorzenie w celu zbadania mechanizmów działania metod leczenia. Przewidując górną granicę 30-procentowego wskaźnika rezygnacji, uwzględnionych zostanie 2 x 43 respondentów, a także 43 osoby kontrolne.

Przestrzeganie protokołu leczenia: terapeuci zostaną gruntownie przeszkoleni w zakresie przestrzegania protokołu i korzystania z gotowych formularzy do ćwiczeń i zadań domowych. Wszystkie sesje terapeutyczne będą nagrywane. Każdy terapeuta otrzyma superwizję. Podczas superwizji superwizor będzie słuchał fragmentów nagrań, aby wyrazić opinię i upewnić się, że terapeuta nie odbiega od protokołu.

Ponadto po zakończeniu badania nastąpi kontrola przestrzegania zaleceń. Przeszkolony asesor z zaślepieniem będzie słuchał nagrań audio z sesji, aby ocenić, czy była to sesja IBA lub CBT.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą: pacjenci będą oceniani w pięciu punktach czasowych, w tym podczas dwóch wizyt kontrolnych. Ponadto po każdej sesji leczenia pacjenci będą wypełniać dwa kwestionariusze. Uczestnicy dodatkowej części obrazowej zostaną poddani dwóm dodatkowym sesjom skanowania MRI i testom poznawczym. Zdrowe kontrole będą mierzone raz.

Komitet Bezpieczeństwa: obecne badanie zostało sklasyfikowane jako niskiego ryzyka. Nie oczekuje się żadnego ryzyka związanego z podawaniem IBA w porównaniu ze standardową opieką kliniczną (CBT). Leczenie IBA będzie prowadzone przez dobrze wyszkolonych klinicystów. Podczas omawiania symptomów emocjonalnych może wystąpić pewien dyskomfort psychiczny, będą one ograniczone do minimum. Nie oczekuje się dodatkowego dyskomfortu związanego ze standardową opieką kliniczną. Skanowanie MRI, po szeroko zakrojonych badaniach przesiewowych pod kątem kwalifikowalności, jest klasyfikowane jako ryzyko nieistotne lub niskie.

Analizy statystyczne: analizy statystyczne zostaną przeprowadzone na próbce przeznaczonej do leczenia (ITT), jak również na próbce zgodnej z protokołem (PP). Brakujące dane zostaną uzupełnione metodą imputacji wielokrotnych. Dla wszystkich analiz skorygowane wartości p

Podstawowy parametr(y) badania: YBOCS, zatwierdzony kwestionariusz zawierający 10 pozycji i maksymalny wynik 40, zostanie wykorzystany jako główny parametr wyniku. Aby stwierdzić równoważność, górny margines 95-procentowego przedziału ufności, tj. maksymalna różnica między grupami w tym 95-procentowym przedziale ufności, nie powinien przekraczać marginesu równoważności wynoszącego 2 punkty w YBOCS. W celu określenia równoważności bezpośrednio po leczeniu i podczas obserwacji, po zakończeniu leczenia, po sześciu miesiącach obserwacji i ocenie po roku zostaną przeprowadzone jednostronne testy. Zastosowane zostaną liniowe modele efektów mieszanych, regresujące ciągłe pomiary wyników interwencji według warunków interakcji w czasie, zarówno w próbie ITT, jak i PP.

Parametr(y) badania drugorzędowego: modele efektów mieszanych zostaną wykorzystane do przetestowania efektów leczenia pomiędzy dwoma warunkami leczenia dla poziomu wglądu w drugorzędne środki wyników, przy użyciu Skali Przewartościowanych Pomysłów (OVIS); nasilenie objawów depresyjnych z wykorzystaniem Inwentarza Depresji Becka (BDI); nasilenia objawów lękowych z wykorzystaniem Inwentarza Lęku Becka (BAI); funkcjonowanie społeczne, z wykorzystaniem Skali Niepełnosprawności Sheehana (SDS); jakość życia (za pomocą Euroquol); satysfakcja ze związku za pomocą Skali Satysfakcji ze Związków (RSS) oraz tolerancja leczenia za pomocą Skali Akceptacji/Przestrzegania Leczenia (TAAS). Eksploracyjna analiza regresji wielokrotnej zostanie wykorzystana do określenia, które czynniki przewidują wynik leczenia.

Liniowy model mieszany zostanie wykorzystany do określenia, czy wgląd poprawia się bardziej czy wcześniej u pacjentów, którzy przeszli IBA w porównaniu z tymi, którzy przeszli CBT. Model z opóźnieniem czasowym (liniowy model mieszany) zostanie wykorzystany do określenia, czy zmiana wglądu jest związana z redukcją objawów.

(Wstępne) przetwarzanie neuroobrazów: dane fMRI zostaną przeanalizowane przy użyciu oprogramowania do statystycznego mapowania parametrycznego (SPM) lub oprogramowania FMRIB Software Library (FSL). Standardowe porównania grup zostaną przeprowadzone w celu analizy strukturalnej i związanej z zadaniem (prowokacja objawowa) (f) MRI. Pełne analizy czynnikowe z grupą czynników (IBA vs CBT) i czasem (przed i po leczeniu) zostaną przeprowadzone w celu określenia wpływu leczenia na aktywność mózgu związaną z zadaniami. Niezależna analiza składowa (ICA; FSL MELODIC) i analiza regresji podwójnej zostaną przeprowadzone w celu zbadania zmian w łączności funkcjonalnej w sieciach (np. Salience Network, sieć trybu domyślnego, CEN). Regiony mózgu z równoczesnymi fluktuacjami w czasie w zależności od poziomu tlenu we krwi (BOLD; wskaźnik aktywności mózgu) zostaną automatycznie przypisane każdej osobie do komponentu. Po filtrowaniu i oczyszczeniu komponentów (komponentów, które wydają się być wynikiem ruchu lub artefaktów skanera), zostaną określone średnie komponenty na grupę. Za pomocą nieparametrycznych testów permutacji (randomizacja FSL) funkcjonalna łączność sieci zostanie porównana między grupami interwencyjnymi iw czasie. Aby przeprowadzić analizy sieci całego mózgu, strukturalny MRI zostanie podzielony na 225 oddzielnych obszarów zainteresowania (ROI) w oparciu o atlas Brainnetome. Te parcelacje zostaną przekształcone w fMRI w stanie spoczynku, a szeregi czasowe zostaną wyodrębnione dla ROI i skorelowane ze sobą, aby uzyskać macierz łączności sieciowej całego mózgu dla każdego podmiotu. Korzystając z podobnego podejścia sieciowego, obrazy DTI umożliwią traktografię w celu pomiaru połączeń strukturalnych. Zestaw narzędzi łączności mózgowej (BCT) zostanie wykorzystany do obliczenia wskaźników topologicznych sieci (np. modułowość, centralność połączeń, współczynnik grupowania i wydajność) z tych macierzy połączeń sieciowych. Indeksy topologiczne sieci redukują ogromną ilość informacji wynikających ze skanowania mózgu do zaledwie kilku neurobiologicznie znaczących pomiarów. Na przykład globalna wydajność dostarcza miary tego, jak wydajnie informacje mogą przemieszczać się przez sieć, a centralność pomiędzy względnymi znaczeniami regionu mózgu dla przepływu informacji w sieci. Te miary sieci topologicznej zostaną obliczone dla każdej oceny i warunku, a następnie porównane za pomocą testów permutacji.

Statystyczna analiza neuroobrazów: w celu zbadania, czy tryb leczenia (IBA/CBT) przewiduje zmiany w stanie spoczynku i sieci czynnościowe oparte na zadaniach, zostanie przeprowadzona wielowymiarowa analiza regresji z modalnością leczenia jako zmienną niezależną i zmianami przed i po leczeniu w sieciach funkcjonalnych jako zależnymi zmienne. Aby zbadać związek ze zmianami w wynikach YBOCS i wydajnością neurokognitywną, zmienne te zostaną wprowadzone w pierwszym bloku. Możliwe zakłócenia (np. stosowanie leków, wiek, czas trwania choroby) będą kontrolowane.

Zostaną przeprowadzone techniki uczenia maszynowego w celu zbadania, czy multimodalne charakterystyki mózgu przed leczeniem (z wykorzystaniem T-1, DTI oraz fMRI opartego na rs i zadaniach) mają wartość predykcyjną dla odpowiedzi na leczenie w grupie CBT i IBA oddzielnie. Charakterystyka neuroobrazowania zostanie wprowadzona do nadzorowanej wielowymiarowej procedury klasyfikacji z wykorzystaniem algorytmu liniowej maszyny wektorów nośnych (SVM).

Procedura składa się z fazy szkolenia, walidacji i testowania. Podczas fazy treningu zostanie oszacowana hiperpłaszczyzna, która maksymalnie oddzieli osoby z remisją od osób bez remisji, w oparciu o wszystkie dostępne punkty danych (cechy), które pokazują różnicę między grupami. Faza walidacji SVM będzie składać się z walidacji krzyżowej typu „pozostaw jeden na grupę”. Następnie zostanie sprawdzona dokładność, z jaką wyznaczona hiperpłaszczyzna mogłaby sklasyfikować innych pacjentów na etapie klasyfikacji z niezależnymi danymi (20%), które nie są wykorzystywane do treningu. Ta procedura zostanie powtórzona 10 000 razy dla każdej sieci. Daje to miarę dokładności dla każdego uczestnika, opartą na tym, ile razy podmiot został włączony do próbki testowej i prawidłowo sklasyfikowany. Dokładność zostanie przetestowana pod kątem istotności. Jeśli predyktory odpowiedzi na IBA różnią się od tych na CBT, zostanie przeprowadzona analiza post hoc z predyktorami zarówno odpowiedzi IBA, jak i CBT w całej grupie OCD.