Alternatieve behandeling om chroniciteit bij OCS te verminderen: onderzoek naar hersenrespons en adequaatheid van behandeling (arrIBA)

Berekening van de steekproefomvang: voor het primaire onderzoeksdoel werd de 95-95-benadering gebruikt om de non-inferioriteitsmarge te bepalen. Resultaten van een meta-analyse van de effectiviteit van CGT voor OCS gaven aan dat het gemiddelde (95 procent betrouwbaarheidsinterval (1,04) een non-inferioriteitsmarge van 0,42 genereert. Uitgedrukt in scores op de primaire uitkomstmaat Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS) zou dit een verlies zijn van ongeveer 2 punten op deze schaal met een bereik van 0-40, wat klinisch bijna verwaarloosbaar is. Een alfa van 0,05, een bèta van 80% en een .42 toepassen non-inferioriteitsmarge is een steekproefomvang van 71 per arm voldoende. Aangezien analyses moeten worden uitgevoerd op de per protocol (P)- en de intention-to-treat (ITT)-steekproef, moeten 203 deelnemers worden geworven (rekening houdend met 30 procent uitval). Bovendien maakt deze steekproefomvang het mogelijk om de secundaire hypothese te testen: IBA is effectiever dan CGT voor patiënten met OCS met slecht inzicht (ongeveer 25 procent van de bevolking). Bij toepassing van een tweezijdige alfa van 0,05 en een bèta van 80 procent en een effectgrootte van Cohen's d =1, is een steekproef van 34 deelnemers nodig (in een eerdere studie werd een tussen-groepen-effect van 1,7 gevonden), vooruitlopend op een daling van 30 procent. out, zijn 48 deelnemers met slecht inzicht bij baseline nodig.

Eerdere studies naar de invloed van psychotherapie voor OCS op de hersenstructuur en het functioneren hebben steekproeven van 9-45 gebruikt. Op basis van hun bevindingen is het de bedoeling om gegevens te analyseren van minimaal 30 deelnemers per aandoening om de werkingsmechanismen van de behandelingsmodaliteiten te onderzoeken. Met een bovengrens van 30 procent uitval wordt uitgegaan van 2 x 43 respondenten en 43 controlepersonen.

Naleving behandelprotocol: de therapeuten worden uitgebreid getraind in het naleven van het protocol en het gebruik van de kant-en-klare formulieren voor oefeningen en huiswerkopdrachten. Alle behandelsessies worden op geluidsband opgenomen. Elke therapeut krijgt supervisie. Tijdens de supervisie luistert de supervisor naar delen van de geluidsbanden om feedback te geven en om ervoor te zorgen dat de therapeut niet afwijkt van het protocol.

Bovendien zal er na afloop van het onderzoek een therapietrouwcontrole plaatsvinden. Een getrainde geblindeerde beoordelaar luistert steekproefgewijs naar geluidsbanden van de sessie om te scoren of het een IBA- of CBT-sessie was.

Aard en omvang van de belasting en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgerelateerdheid: patiënten worden beoordeeld gedurende vijf tijdspunten, waaronder twee follow-ups. Verder vullen patiënten na elke behandelsessie twee vragenlijsten in. Deelnemers aan het aanvullende beeldvormende deel krijgen twee extra sessies voor MRI-scanning en cognitieve testen. Gezonde controles worden eenmalig gemeten.

Veiligheidscommissie: de huidige studie is geclassificeerd als laag risico. Er wordt geen risico verwacht bij het toedienen van IBA in vergelijking met het ontvangen van standaard klinische zorg (CGT). IBA-behandelingen worden uitgevoerd door goed opgeleide clinici. Er kan enig psychisch ongemak optreden met betrekking tot het bespreken van emotionele symptomen, deze zullen tot een minimum worden beperkt. Er wordt geen extra ongemak verwacht met betrekking tot de standaard klinische zorg. MRI-scanning wordt, na uitgebreide screening op geschiktheid, geclassificeerd als een niet-significant tot laag risico.

Statistische analyses: statistische analyses zullen worden uitgevoerd op zowel de intention-to-treat (ITT) als de per-protocol steekproef (PP). Ontbrekende gegevens worden vervangen met behulp van de meervoudige imputatiemethode. Voor alle analyses, gecorrigeerde p-waarden van

Primaire onderzoeksparameter(s): de YBOCS, een gevalideerde vragenlijst met 10 items en een maximale score van 40, wordt gebruikt als primaire uitkomstparameter. Om non-inferioriteit te concluderen, mag de bovenmarge van het 95 procent betrouwbaarheidsinterval, d.w.z. het maximale verschil tussen groepen binnen dit 95 procent betrouwbaarheidsinterval, de non-inferioriteitsmarge van 2 punten op de YBOCS niet overschrijden. Om non-inferioriteit direct na de behandeling en bij de follow-up vast te stellen, worden eenzijdige tests uitgevoerd bij de post-behandeling, bij de follow-up van zes maanden en bij de follow-up van één jaar. Er zal gebruik worden gemaakt van lineaire mixed-effects-modellen, waarbij de continue uitkomstmaten van interventie worden geregresseerd aan de hand van tijdsinteractietermen, zowel in de ITT- als in de PP-steekproef.

Secundaire onderzoeksparameter(s): mixed-effects-modellen zullen worden gebruikt om de behandeleffecten tussen de twee behandelcondities te testen voor het niveau van inzicht in de secundaire uitkomstmaten, met behulp van de Overvalued Ideas Scale (OVIS); ernst van depressieve symptomen, met behulp van de Beck Depression Inventory (BDI); ernst van angstsymptomen, met behulp van de Beck Anxiety Inventory (BAI); sociaal functioneren, gebruikmakend van de Sheehan Disability Scale (SDS); kwaliteit van leven (met behulp van de Euroquol); relatietevredenheid, met behulp van de Relationship Satisfaction Scale (RSS) en verdraagbaarheid van de behandeling, met behulp van de Treatment Acceptability/Adherence Scale (TAAS). Exploratief zal een meervoudige regressieanalyse worden gebruikt om te bepalen welke factoren het behandelresultaat voorspellen.

Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om te bepalen of het inzicht meer of eerder verbetert bij patiënten die IBA ondergingen in vergelijking met degenen die CBT ondergingen. Een time-lag model (een lineair gemengd model) zal worden gebruikt om te bepalen of verandering in inzicht gerelateerd is aan symptoomreductie.

Neuroimage (pre)processing: fMRI-gegevens worden geanalyseerd met behulp van Statistical Parametric Mapping (SPM)-software of FMRIB Software Library (FSL). Er zullen standaard groepsvergelijkingen worden uitgevoerd om structurele en taakgerelateerde (symptoomprovocatie) (f)MRI te analyseren. Volledige factoriële analyses met de factorengroep (IBA vs CBT) en tijd (pre- vs posttreatment) zullen worden uitgevoerd om het effect van de behandeling op taakgerelateerde hersenactiviteit te bepalen. Onafhankelijke componentenanalyse (ICA; FSL MELODISCH) en dubbele regressieanalyses zullen worden uitgevoerd om veranderingen in functionele connectiviteit binnen netwerken (bijv. Salience-netwerk, standaardmodusnetwerk, CEN). Hersengebieden met gelijktijdige fluctuaties in bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD; proxy voor hersenactiviteit) worden automatisch per persoon toegewezen aan een component. Na filtering en opschoning van de componenten (componenten die het gevolg lijken te zijn van beweging of scannerartefacten), worden de gemiddelde componenten per groep bepaald. Door middel van niet-parametrische permutatietesten (FSL randomise) zal de functionele connectiviteit van de netwerken tussen de interventiegroepen en in de tijd worden vergeleken. Om hersennetwerkanalyses uit te voeren, zal de structurele MRI worden opgedeeld in 225 afzonderlijke interessegebieden (ROI's) op basis van de Brainnetome-atlas. Deze percelen zullen worden getransformeerd naar de rusttoestand fMRI en de tijdreeksen zullen per ROI worden geëxtraheerd en met elkaar worden gecorreleerd om te komen tot een netwerkconnectiviteitsmatrix voor het hele brein per onderwerp. Door een vergelijkbare netwerkbenadering te gebruiken, zullen de DTI-beelden tractografie mogelijk maken om structurele connectiviteit te meten. De Brain connectivity toolbox (BCT) zal gebruikt worden om topologische indices van de netwerken te berekenen (bv. modulariteit, betweenness centraliteit, clusteringcoëfficiënt en efficiëntie) uit deze netwerkconnectiviteitsmatrices. Netwerktopologische indices reduceren de overvloedige hoeveelheid informatie die voortvloeit uit de hersenscan tot slechts enkele neurobiologisch zinvolle metingen. Wereldwijde efficiëntie geeft bijvoorbeeld een maatstaf voor hoe efficiënt informatie door een netwerk kan reizen en tussen de centraliteit van het relatieve belang van een hersengebied voor de informatiestroom binnen een netwerk. Deze topologische netwerkmaten worden per beoordeling en conditie berekend en vervolgens vergeleken door middel van permutatietesten.

Statistische Neuroimage-analyse: om te onderzoeken of behandelingsmodaliteit (IBA/CBT) veranderingen in rusttoestand en taakgebaseerde functionele netwerken voorspelt, zal een multivariate regressieanalyse worden uitgevoerd met behandelingsmodaliteit als onafhankelijke variabele en pre- tot postbehandeling veranderingen in functionele netwerken als afhankelijke variabelen. Om de associatie met veranderingen in YBOCS-scores en neurocognitieve prestaties te onderzoeken, zullen deze variabelen in het eerste blok worden ingevoerd. Mogelijke confounders (bijv. medicatiegebruik, leeftijd, ziekteduur) wordt gecontroleerd.

Machine learning-technieken zullen worden gebruikt om te onderzoeken of multimodale pre-behandelingshersenkarakteristieken (met behulp van T-1, DTI en rs- en taakgebaseerde fMRI) voorspellende waarde hebben voor de behandelingsrespons in de CGT- en IBA-groep afzonderlijk. De neuroimaging-kenmerken zullen worden ingevoerd in een gesuperviseerde multivariate classificatieprocedure met behulp van een lineair support vector machine (SVM)-algoritme.

De procedure bestaat uit een trainings-, validatie- en testfase. Tijdens de trainingsfase wordt een hypervlak geschat dat de remitters maximaal scheidt van de non-remitters op basis van alle beschikbare datapunten (features) die een verschil laten zien tussen de groepen. De SVM-validatiefase zal bestaan ​​uit een kruisvalidatie waarbij één per groep wordt weggelaten. Vervolgens wordt de nauwkeurigheid getest waarmee het vastgestelde hypervlak andere patiënten kan classificeren tijdens de classificatiefase met onafhankelijke gegevens (20%) die niet voor training worden gebruikt. Deze procedure wordt voor elk netwerk 10.000 keer herhaald. Dit resulteert in een nauwkeurigheidsmaat per proefpersoon, gebaseerd op het aantal keren dat de proefpersoon in de teststeekproef is opgenomen en correct is geclassificeerd. De juistheid wordt getoetst op significantie. Indien voorspellers van respons op IBA verschillen van die op CBT, zal een post hoc analyse worden uitgevoerd met voorspellers voor zowel IBA- als CGT-respons binnen de gehele OCS-groep.