Alternativ behandling for å redusere kronisitet ved OCD: forskning på hjernerespons og tilstrekkelig behandling (arrIBA)

Beregning av utvalgsstørrelse: for det primære studiemålet ble 95-95-tilnærmingen for å bestemme ikke-mindreverdighetsmarginen brukt. Resultatene av en metaanalyse om effektiviteten av CBT for OCD indikerte at gjennomsnittet (95 prosent konfidensintervall (1,04) genererer en ikke-mindreverdighetsmargin på 0,42. Uttrykt i skårer på det primære utfallsmålet Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (YBOCS), vil dette være et tap på ca. 2 poeng på denne skalaen med et område på 0-40, som er klinisk nesten ubetydelig. Bruke en alfa på 0,05, en beta på 80 % og en ,42 non-inferiority margin, en prøvestørrelse på 71 per arm er tilstrekkelig. Siden analyser må kjøres på prøven per protokoll (P) og intensjon-å-behandle (ITT), må 203 deltakere rekrutteres (forutsetter 30 prosent frafall). Dessuten lar denne prøvestørrelsen teste den sekundære hypotesen: IBA er mer effektiv enn CBT for pasienter med OCD med dårlig innsikt (omtrent 25 prosent av befolkningen). Ved å bruke en tosidig alfa på 0,05 og en beta på 80 prosent og effektstørrelsen på Cohens d =1, er det nødvendig med et utvalg på 34 deltakere (i en tidligere studie ble det funnet en mellom grupper-effekt på 1,7), forutsatt et fall på 30 prosent. ut, trengs 48 deltakere med dårlig innsikt ved baseline.

Tidligere studier om påvirkning av psykoterapi for OCD på hjernestruktur og funksjon har brukt prøvestørrelser på 9-45. Basert på funnene deres, er det planlagt å analysere data for minimum 30 deltakere per tilstand for å utforske arbeidsmekanismene til behandlingsmodalitetene. Forutsatt en øvre grense på 30 prosent frafall, vil 2 x 43 respondenter inkluderes, samt 43 kontrollpersoner.

Overholdelse av behandlingsprotokoll: Terapeutene vil få omfattende opplæring i å følge protokollen og bruk av de ferdiglagde skjemaene for øvelser og hjemmeoppgaver. Alle behandlinger vil bli tatt opp på lydbånd. Hver terapeut vil få veiledning. Under veiledning vil veileder lytte til deler av lydbåndene for å gi tilbakemelding og for å forsikre seg om at terapeuten ikke driver fra protokollen.

Videre, etter at studien er fullført, vil det være en etterlevelsessjekk. En trent blindet bedømmer vil prøvevis lytte til lydbånd fra økten for å se om det var en IBA av CBT-økt.

Arten og omfanget av byrden og risiko knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilhørighet: Pasienter vil bli vurdert i løpet av fem tidspunkter, inkludert to oppfølginger. Videre vil pasientene fylle ut to spørreskjemaer etter hver behandlingsøkt. Deltakere i tilleggsbildedelen vil bli utsatt for to ekstra økter for MR-skanning og kognitiv testing. Sunne kontroller vil bli målt én gang.

Sikkerhetskomité: den nåværende studien har blitt klassifisert som lavrisiko. Det forventes ingen risiko ved å administrere IBA, sammenlignet med å motta standard klinisk behandling (CBT). IBA-behandling vil bli utført av godt trente klinikere. Noe psykologisk ubehag kan oppstå med hensyn til å diskutere emosjonelle symptomer, disse vil være begrenset til et minimum. Det forventes ikke noe ekstra ubehag i forhold til standard klinisk behandling. MR-skanning, etter omfattende screening for kvalifisering, er klassifisert som en ikke-signifikant til lav risiko.

Statistiske analyser: statistiske analyser vil bli utført på intention-to-treat (ITT) samt pr-protokollprøven (PP). Manglende data vil bli erstattet ved bruk av multiple imputeringsmetoden. For alle analyser, korrigerte p-verdier på

Primærstudieparameter(e): YBOCS, et validert spørreskjema med 10 elementer og en maksimal poengsum på 40, vil bli brukt som den primære utfallsparameteren. For å konkludere med non-inferiority, bør den øvre marginen på 95 prosent konfidensintervall, dvs. den maksimale forskjellen mellom grupper innenfor dette 95 prosent konfidensintervallet, ikke overstige non-inferiority marginen på 2 poeng på YBOCS. For å fastslå non-inferioritet umiddelbart etter behandling og ved oppfølging, vil det bli utført ensidige tester ved etterbehandling, ved seks måneders oppfølging og ett års oppfølgingsvurdering. Lineære blandede effekter modeller vil bli brukt, som regresserer de kontinuerlige utfallsmålene på intervensjon etter tidsinteraksjonstermer, både i ITT- og PP-utvalget.

Sekundære studieparameter(er): blandede effekter-modeller vil bli brukt for å teste behandlingseffektene mellom de to behandlingsforholdene for de sekundære utfallsmålene nivået av innsikt, ved å bruke Overvalued Ideas Scale (OVIS); alvorlighetsgraden av depressive symptomer, ved bruk av Beck Depression Inventory (BDI); alvorlighetsgraden av angstsymptomer ved bruk av Beck Anxiety Inventory (BAI); sosial funksjon, ved bruk av Sheehan Disability Scale (SDS); livskvalitet (ved hjelp av Euroquol); relasjonstilfredshet, ved bruk av Relationship Satisfaction Scale (RSS) og tolerabilitet av behandling, ved bruk av Treatment Acceptability/Adherence Scale (TAAS). Utforskende vil en multippel regresjonsanalyse bli brukt for å bestemme hvilke faktorer som predikerer behandlingsresultat.

En lineær blandet modell vil bli brukt for å avgjøre om innsikt forbedres mer eller tidligere hos pasienter som gjennomgikk IBA sammenlignet med de som gjennomgikk CBT. En time-lag modell (en lineær blandet modell) vil bli brukt for å avgjøre om endring i innsikt er relatert til symptomreduksjon.

Nevrobilde (for)behandling: fMRI-data vil bli analysert ved hjelp av programvare for statistisk parametrisk kartlegging (SPM) eller FMRIB Software Library (FSL). Standard gruppesammenlikninger vil bli utført for å analysere strukturell og oppgaverelatert (symptomprovokasjon) (f)MRI. Fullstendige faktoranalyser med faktorgruppen (IBA vs CBT) og tid (pre-vs post-treatment) vil bli utført for å bestemme effekten av behandling på oppgaverelatert hjerneaktivitet. Uavhengig komponentanalyse (ICA; FSL MELODIC) og dobbel regresjonsanalyser vil bli utført for å undersøke endringer i funksjonell tilkobling innenfor nettverk (f.eks. Salience Network, Default Mode Network, CEN). Hjerneregioner med fluktuasjoner som samtidig er avhengig av blodoksygennivå over tid (FET; proxy for hjerneaktivitet) vil automatisk per person bli tildelt en komponent. Etter filtrering og en opprydding av komponentene (komponenter som ser ut til å skyldes bevegelse eller skannerartefakter), vil gjennomsnittskomponentene per gruppe bli bestemt. Ved hjelp av ikke-parametriske permutasjonstester (FSL randomiser) vil funksjonell tilkobling av nettverkene sammenlignes mellom intervensjonsgruppene og over tid. For å utføre helhjernenettverksanalyser vil den strukturelle MR-en bli delt inn i 225 separate regioner av interesse (ROIs) basert på Brainnetome-atlaset. Disse parsellene vil bli transformert til hviletilstands-fMRI og tidsseriene vil bli ekstrahert per ROI og korrelert til hverandre for å komme frem til en nettverkstilkoblingsmatrise for hele hjernen per emne. Ved å bruke en lignende nettverkstilnærming vil DTI-bildene tillate traktografi for å måle strukturell tilkobling. Brain Connectivity Toolbox (BCT) vil bli brukt til å beregne topologiske indekser for nettverkene (f.eks. modularitet, sentralitet mellomness, klyngingskoeffisient og effektivitet) fra disse nettverkstilkoblingsmatrisene. Nettverkstopologiske indekser reduserer den store mengden informasjon som kommer fra hjerneskanningen til bare noen få nevrobiologisk meningsfulle mål. Global effektivitet, for eksempel, gir et mål på hvor effektivt informasjon kan reise gjennom et nettverk og sentraliteten av den relative betydningen av en hjerneregion for informasjonsflyten i et nettverk. Disse topologiske nettverksmålene vil bli beregnet per vurdering og tilstand og deretter sammenlignet ved hjelp av permutasjonstester.

Statistisk nevrobildeanalyse: for å undersøke om behandlingsmodalitet (IBA/CBT) forutsier endringer i hviletilstand og oppgavebaserte funksjonelle nettverk, vil en multivariat regresjonsanalyse bli utført med behandlingsmodalitet som uavhengig variabel og endringer før til postbehandling i funksjonelle nettverk som avhengige variabler. For å undersøke sammenhengen med endringer i YBOCS-score og nevrokognitiv ytelse, vil disse variablene legges inn i den første blokken. Mulige konfoundere (f.eks. medisinbruk, alder, sykdomsvarighet) vil bli kontrollert for.

Maskinlæringsteknikker vil bli utført for å undersøke om multimodale hjerneegenskaper før behandling (ved bruk av T-1, DTI og rs- og oppgavebasert fMRI) har prediktiv verdi for behandlingsrespons i CBT- og IBA-gruppen separat. Nevroimaging-karakteristikkene vil bli lagt inn i en overvåket multivariat klassifiseringsprosedyre ved bruk av en lineær støttevektormaskin (SVM) algoritme.

Prosedyren består av en opplærings-, validerings- og testfase. I løpet av treningsfasen vil det bli estimert et hyperplan som maksimalt skiller remitterne fra ikke-remitterne basert på alle tilgjengelige datapunkter (funksjoner) som viser forskjell mellom gruppene. SVM-valideringsfasen vil bestå av en forlate-en-per-gruppe-ut kryssvalidering. Deretter vil nøyaktigheten bli testet som det bestemte hyperplanet kan klassifisere andre pasienter under klassifiseringsstadiet med uavhengige data (20%) som ikke brukes til trening. Denne prosedyren vil bli gjentatt 10.000 ganger for hvert nettverk. Dette resulterer i et nøyaktighetsmål, per forsøksperson, basert på antall ganger forsøkspersonen ble inkludert i testutvalget og korrekt klassifisert. Nøyaktigheten vil bli testet på signifikans. Hvis prediktorer for respons på IBA avviker fra de til CBT, vil det bli utført en post hoc-analyse med prediktorer for både IBA- og CBT-respons innenfor hele OCD-gruppen.