SBRT for leverkræft før levertransplantation

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller radiologisk bekræftet HCC. For radiologisk diagnose af HCC er en kontrastforstærket computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse obligatorisk for at demonstrere den tidlige arterielle forbedring i arteriel fase og kontrastudvaskning i den porto-venøse fase på billeddannelsen
2. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol. Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet godkendelse (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, Euripean Union [EU] databeskyttelsesdirektiv i EU) indhentet fra patienten/juridisk repræsentant før udførelse af protokolrelaterede procedurer, herunder screeningsevalueringer
3. HCC-læsioner med Milano-kriterier eller University of San Francisco-kriterier for LT
4. Være >/= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
5. Har en præstationsstatus på 0 eller 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
6. Et stadium C eller tidligere HCC baseret på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem.
7. En Child-Pugh på 8 eller mindre.
8. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i inklusionskriterier 9, alle screeningslaboratorier bør udføres 28 dage før undersøgelsesregistrering op til første dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Tilstrækkelige hæmatologiske serumfunktioner defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
   • Blodplade ≥20 x 10^9/l
   • Hæmoglobin ≥8 g/dL

   Tilstrækkelige serumbiokemiske funktioner defineret som:

   • Serumbilirubin ≤5,0 x institutionel øvre normalgrænse (ULN). <<Dette gælder ikke for patienter med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil blive tilladt i samråd med deres læge.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤6 x institutionel øvre normalgrænse
   • Albumin ≥25g/liter
   • Målt kreatininclearance (CL) >40 ml/min eller beregnet kreatinin CL>40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (Cockcroft og Gault 1976) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatininclearance:

   Mænd:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)

   Kvinder:

   Kreatinin CL (mL/min) = Vægt (kg) x (140 - Alder) x 0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)

10. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 2,0 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia. Aktiveret partitionel tromboplastintid (aPTT) ≤ 2,0 x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
11. Kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 24 timer efter studieindskrivningen op til administration af dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. Følgende aldersspecifikke krav gælder:

    • Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, og hvis de har luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i postmenopausalområdet for institutionen eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
    • Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrhoeiske i 12 måneder eller mere efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger, haft strålingsinduceret overgangsalder med sidste menopause for >1 år siden, haft kemoterapi-induceret overgangsalder med sidste menstruation for >1 år siden, eller gennemgik kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
13. Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til og med 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
14. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.
15. Skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest.
2. Har en diagnose af svær aktiv sklerodermi, lupus, anden reumatologisk eller autoimmun sygdom inden for de seneste 3 måneder før rekruttering af studiet. Patienter med en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler, vil ikke være tilladt i denne undersøgelse. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution er ikke udelukket fra denne undersøgelse.
3. Har tidligere haft et monoklonalt antistof, immunterapi eller immuncheckpoint-hæmmere før rekruttering til denne undersøgelse.
4. Har tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler (herunder sorafenib, lenvatinib eller anden anti-vaskulær endotelvækstfaktorhæmmer) før rekruttering til denne undersøgelse.
5. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, indolente lymfomer eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
6. Har en historie med tidligere solide organtransplantationer med eller uden episoder af graft-versus-host-sygdom.
7. Har en historie med allogen knoglemarvstransplantation og perifer stamcelleredning, med eller uden episoder af graft-versus-host-sygdom.
8. Har kendte ekstrahepatiske metastaser.
9. Har kendt carcinomatøs meningitis (også kendt som leptomeningeal carcinomatosis)
10. Har en aktiv infektion, der kræver intravenøs systemisk terapi eller hospitalsindlæggelse.
11. Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, herunder psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er med i forsøget. forsøgspersonens interesse i at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
12. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
13. Ubehandlet hepatitis B-infektion. Patienter med kronisk hepatitis B-infektion (defineret som HBsAg-positive) er kvalificerede, hvis de har startet antiviral behandling i mindst 1 måned og fortsætter antiviral behandling gennem hele undersøgelsens varighed.
14. Har oplevet grad 4 toksicitet ved behandling med tidligere stråling, hvis det er gjort før.
15. Forudgående systemisk terapi under anvendelse af et anti-CTLA-4- eller PD-1/PD-L1-middel eller andre former for immunterapi.
16. Har tidligere haft strålebehandling (defineret som >0,5Gy) til det område, der planlægger at blive behandlet med SBRT.