SBRT maksasyöpään ennen maksansiirtoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti tai radiologisesti vahvistettu HCC. HCC:n radiologista diagnoosia varten kontrastitehostettu tietokonetomografia tai magneettikuvaus on pakollinen, jotta voidaan osoittaa varhainen valtimoiden lisääntyminen valtimovaiheessa ja kontrastin huuhtoutuminen porto-laskimovaiheessa.
2. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittavat valtuutukset (esim. sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskeva laki Yhdysvalloissa, Euroopan unioni [EU] Tietosuojadirektiivi EU:ssa) saatu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
3. HCC-leesiot Milanon kriteereillä tai San Franciscon yliopiston kriteereillä LT:lle
4. Olla >/= 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
5. Suorituskyvyn tila on 0 tai 2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikolla.
6. C-vaiheen tai aikaisempi HCC, joka perustuu Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaihejärjestelmään.
7. Child-Pugh 8 tai vähemmän.
8. Osoita riittävä elimen toiminta, kuten on määritelty osallistumiskriteerissä 9, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä ensimmäiseen tutkimuslääkkeen annokseen saakka.

9. Riittävät seerumin hematologiset toiminnot määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
   • Verihiutaleet ≥20 x 10^9/l
   • Hemoglobiini ≥8 g/dl

   Riittävät seerumin biokemialliset toiminnot määritellään seuraavasti:

   • Seerumin bilirubiini ≤ 5,0 x normaalin yläraja (ULN). <<Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤6 x laitoksen normaalin yläraja
   • Albumiini ≥25g/litra
   • Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi:

   Miehet:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

   Naiset:

   Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 x 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)

10. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 2,0 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu partitiivinen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 2,0 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella.
11. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 24 tunnin kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta tutkimuslääkeannoksen antamiseen asti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

    • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
    • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
13. Miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 31 viikon ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
14. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
15. Elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla aineella tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
2. Hänellä on diagnosoitu vakava aktiivinen skleroderma, lupus, muu reumatologinen tai autoimmuunisairaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaita, joilla on dokumentoitu kliinisesti vaikea autoimmuunisairaus tai systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita vaativa oireyhtymä, ei sallita tähän tutkimukseen. Poikkeukset tästä säännöstä ovat poikkeukset, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta. Koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
3. Hänellä on ollut aiempi monoklonaalinen vasta-aine, immunoterapia tai immuunitarkastuspisteestäjiä ennen värväystä tähän tutkimukseen.
4. Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa (mukaan lukien sorafenibi, lenvatinibi tai muu antivaskulaarinen endoteelin kasvutekijän estäjä) ennen tähän tutkimukseen ottamista.
5. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, indolentti lymfoomat tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa
6. Hänellä on aiempia kiinteitä elinsiirtoja, joihin on liittynyt tai ei ole käänteis-isäntätautijaksoja.
7. Hänellä on aiemmin ollut allogeeninen luuydinsiirto ja perifeeristen kantasolujen pelastus, johon liittyy tai ei ole käänteis-isäntä -tautijaksoja.
8. Hänellä on tiedossa maksan ulkopuolisia etäpesäkkeitä.
9. Hänellä on tunnettu karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (tunnetaan myös nimellä leptomeningeaalinen karsinomatoosi)
10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä systeemistä hoitoa tai sairaalahoitoa.
11. Hänellä on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, mukaan lukien psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole mukana tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
12. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 31 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
13. Hoitamaton hepatiitti B -infektio. Potilaat, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio (määritelty HBsAg-positiivisiksi), ovat kelvollisia, jos he ovat aloittaneet viruslääkityksen vähintään kuukauden ajan ja jatkavat viruslääkitystä koko tämän tutkimuksen ajan.
14. On kokenut asteen 4 toksisuutta aiemman säteilyhoidon aikana, jos se on tehty aiemmin.
15. Aikaisempi systeeminen hoito, jossa on käytetty anti-CTLA-4- tai PD-1/PD-L1-ainetta tai muita immunoterapian muotoja.
16. Hänellä on aiemmin ollut sädehoitoa (määritelty >0,5Gy) SBRT-hoitoa suunnittelevalla alueella.