- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04186234
SBRT pro rakovinu jater před transplantací jater
Prospektivní studie stereotaktické radiační terapie těla jako překlenovací terapie u pacientů s hepatocelulárním karcinomem na čekací listině pro transplantaci jater
Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Je to třetí nejčastější příčina úmrtí na rakovinu v Hongkongu. Transplantace jater (LT) je kurativní léčbou volby pro HCC, protože má tu výhodu, že odstraňuje nádor a také premaligní cirhotická játra. Milan (osamělý nádor < 5 cm nebo až 3 nádory, každý < 3 cm) a kritéria University of California San Francisco (UCSF) (osamělý nádor ≤ 6,5 cm, až 3 nádory bez žádného > 4,5 cm a celkový průměr nádoru ≤ 8 cm ) poskytují srovnávací požadavky pro LT, při kterých lze dosáhnout 5letého přežití > 70 % a míry recidivy v rozmezí 5–15 %. Nedostatek orgánů a čekací doba na jaterní štěpy však zůstávají největší překážkou transplantace jater od zemřelého dárce (DDLT). Bylo hlášeno, že míra opuštění čekací listiny je 7 až 11 % po 6 měsících a 38 % po 12 měsících. Několik terapeutických postupů včetně transarteriální chemoembolizace (TACE) a stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT) bylo studováno jako překlenovací terapie před DDLT s cílem snížit četnost výpadků v čekací listině a recidivu po LT a zlepšit přežití po transplantaci.
Výzkumníci provedli prospektivní studii u pacientů s HCC léčených přemosťujícím SBRT před LT. Vyšetřovatelé použili duální indikátor (18F-fluorodeoxyglukóza [FDG] a 11karbon-acetát [ACC]) pozitronovou emisní tomografii s integrovanou počítačovou tomografií (PET-CT) a zobrazení magnetickou rezonancí s gadoxetát disodný jako výchozí hodnotu a následné zobrazení před a po SBRT doufají, že PET-CT může pomoci lépe identifikovat ty, kteří mají prospěch z SBRT, a upřednostnit ty se špatnou odpovědí, aby mohli být lépe směrováni k LT.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hepatocelulární karcinom (HCC) je celosvětově druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Je to třetí nejčastější příčina úmrtí na rakovinu v Hongkongu. Transplantace jater (LT) je kurativní léčbou volby pro HCC, protože má tu výhodu, že odstraňuje nádor a také premaligní cirhotická játra. Milan (osamělý nádor < 5 cm nebo až 3 nádory, každý < 3 cm) a kritéria University of California San Francisco (UCSF) (osamělý nádor ≤ 6,5 cm, až 3 nádory bez žádného > 4,5 cm a celkový průměr nádoru ≤ 8 cm ) poskytují srovnávací požadavky pro LT, při kterých lze dosáhnout 5letého přežití > 70 % a míry recidivy v rozmezí 5–15 %. Nedostatek orgánů a čekací doba na jaterní štěpy však zůstávají největší překážkou transplantace jater od zemřelého dárce (DDLT). Bylo hlášeno, že míra opuštění čekací listiny je 7 až 11 % po 6 měsících a 38 % po 12 měsících. Několik terapeutických postupů včetně transarteriální chemoembolizace (TACE) a stereotaktické tělesné radiační terapie (SBRT) bylo studováno jako překlenovací terapie před DDLT s cílem snížit četnost výpadků v čekací listině a recidivu po LT a zlepšit přežití po transplantaci. TACE je nejrozšířenější překlenovací terapií s mírou nekrózy tumoru 25–57 % na patologii explantátu.
Je však z velké části proveditelný pouze u pacientů se statusem Child-Pugh třídy A. Módnější je SBRT prostřednictvím dodání extrémně konformního tumoricidního záření v několika frakcích (obvykle ≤5) pod monitorováním jater a pohybu nádoru v reálném čase. Prospektivní studie prokázaly vyšší míru lokální kontroly 87–100 % za 1 rok, celkové přežití 60–69 % za 2 roky po SBRT pro neresekabilní HCC s minimálním onemocněním jater vyvolaným zářením (RILD) ve srovnání s TACE. Byly také provedeny studie o použití SBRT jako překlenovací terapie. Počítačová tomografie (CT) a magnetická rezonance (MRI) se tradičně používají k diagnostice a sledování léčebné odpovědi na HCC. Jejich senzitivita a specificita jsou srovnatelné pro léze > 2 cm. MR zobrazení poskytuje vyšší kontrast měkkých tkání a přidání kontrastní látky specifické pro játra (gadoxetát disodný, Primovist) dále zlepšuje detekci 1-2 cm nádorů a vykazuje 92,1% přesnost na základě doporučení Milána a UCSF. MRI však během skenování podléhá významným pohybovým artefaktům. 18F-fluordeoxyglukóza (FDG) PET-CT byl rozsáhle studován při sledování stadia HCC a sledování odpovědi na léčbu. FDG PET-CT je bohužel schopen detekovat pouze hůře diferencovanou složku HCC. Poprvé bylo zjištěno v Hong Kongu v roce 2003, že 11carbon-acetát (ACC) dokáže detekovat lépe diferencovanou složku a jak FDG, tak ACC jako duální indikátory mají přírůstkovou hodnotu diagnostiky extrahepatálních metastáz ve srovnání se samotným FDG. Náš hepatobiliární chirurgický tým dále prokázal, že ACC zlepšilo celkovou citlivost diagnózy v předtransplantační kohortě.
Několik studií se zabývalo PET-CT pro hodnocení léčebné odpovědi. Předchozí studie ukázala, že kohorty s vyššími poměry standardizovaných hodnot vychytávání (SUV) mají vyšší odpověď na externí radioterapii než kohorta s nižším poměrem SUV. Populace však byla malá a léčebné režimy nehomogenní. Použití FDG PET-CT je slibné při hodnocení léčebné odpovědi po selektivní vnitřní radiační terapii TACE a mikrosférami Y-90 (SIRT). Existuje však velmi málo publikací o duálním PET-CT skenu pro hodnocení odpovědi nádoru po SBRT.
Vzhledem k výše uvedenému provedli výzkumníci prospektivní studii u pacientů s HCC léčených přemosťujícím SBRT před LT. Vyšetřovatelé použili duální stopovací (FDG a ACC) pozitronovou emisní tomografii s integrovanou počítačovou tomografií (PET-CT) a MRI s gadoxetátem disodným jako výchozí hodnotu a následné zobrazovací vyšetření před a po SBRT, doufali, že duální stopovací PET-CT a MRI s gadoxetátem disodná sůl může pomoci lépe identifikovat ty, kteří mají prospěch z SBRT, a upřednostnit ty se špatnou reakcí, aby mohli být lépe směrováni k LT.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Nábor
- Department of Clinical Oncology, Queen Mary Hospital
-
Kontakt:
- Victor Lee, FRCR
- Telefonní číslo: 852-2255-4352
- E-mail: vhflee@hku.hk
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Tiffany Wong, MS
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo radiologicky potvrzený HCC. Pro radiologickou diagnostiku HCC je nezbytná kontrastní počítačová tomografie nebo zobrazení magnetickou rezonancí k prokázání časného arteriálního zesílení v arteriální fázi a vymytí kontrastu v porto-venózní fázi na zobrazení.
- Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu. Písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění (např. Zákon o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění v USA, směrnice Evropské unie [EU] o ochraně osobních údajů v EU) získané od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení
- Léze HCC s milánskými kritérii nebo kritérii University of San Francisco pro LT
- Být ve věku >/= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
- Mít výkonnostní stav 0 nebo 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Stádium C nebo dřívější HCC založené na systému stagingu rakoviny jater Barcelona Clinic (BCLC).
- Child-Pugh 8 nebo méně.
- Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v začleňovacích kritériích 9, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny 28 dní před registrací do studie až do první dávky studovaného léku.
Adekvátní hematologické funkce v séru definované jako:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 x 10^9/l
- Krevní destičky ≥20 x 10^9/l
- Hemoglobin ≥8 g/dl
Adekvátní biochemické funkce séra definované jako:
- Sérový bilirubin ≤ 5,0 x ústavní horní hranice normálu (ULN). <<To se nevztahuje na pacienty s potvrzeným Gilbertovým syndromem (perzistentní nebo recidivující hyperbilirubinémií, která je převážně nekonjugovaná bez hemolýzy nebo jaterní patologie), kteří budou povoleni pouze po konzultaci se svým lékařem.>>
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤6 x institucionální horní hranice normálu
- Albumin ≥25 g/litr
- Naměřená clearance kreatininu (CL) >40 ml/min nebo vypočtená clearance kreatininu >40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft a Gault 1976) nebo 24hodinovým sběrem moči pro stanovení clearance kreatininu:
Muži:
CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) 72 x sérový kreatinin (mg/dl)
Ženy:
CL kreatininu (ml/min) = hmotnost (kg) x (140 – věk) x 0,85 72 x sérový kreatinin (mg/dl)
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 2,0 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 2,0 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
- Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 24 hodin od zařazení do studie až do podání dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
Subjekty ve fertilním věku by měly být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 31 týdnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok. Platí následující požadavky specifické pro věk:
- Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustrannou ooforektomii nebo hysterektomii).
- Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).
- Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie po dobu 31 týdnů po poslední dávce studované terapie.
- Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
- Musí mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
Kritéria vyloučení:
- V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo používá zkušební zařízení během 4 týdnů od první dávky léčby nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší.
- Má diagnózu těžké aktivní sklerodermie, lupusu, jiného revmatologického nebo autoimunitního onemocnění během posledních 3 měsíců před zařazením do studie. Pacienti s dokumentovanou anamnézou klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu vyžadujícího systémové steroidy nebo imunosupresiva nebudou do této studie povoleni. Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nejsou z této studie vyloučeny.
- Před zařazením do této studie měl předchozí monoklonální protilátku, imunoterapii nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu.
- Před zařazením do této studie podstoupil chemoterapii nebo cílenou léčbu malými molekulami (včetně sorafenibu, lenvatinibu nebo jiného inhibitoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru).
- Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, indolentní lymfomy nebo in situ karcinom děložního čípku, který prošel potenciálně kurativní terapií
- Má v anamnéze předchozí transplantace solidních orgánů s epizodami reakce štěpu proti hostiteli nebo bez nich.
- Má v anamnéze alogenní transplantaci kostní dřeně a záchranu periferních kmenových buněk, s epizodami reakce štěpu proti hostiteli nebo bez nich.
- Má známé extrahepatální metastázy.
- Má známou karcinomatózní meningitidu (také známou jako leptomeningeální karcinomatóza)
- Má aktivní infekci vyžadující intravenózní systémovou léčbu nebo hospitalizaci.
- Má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, včetně psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by mohly zmást výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo se neúčastnit studie podle názoru ošetřujícího zkoušejícího je v nejlepším zájmu subjektu zúčastnit se.
- Je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou po dobu 31 týdnů po poslední dávce zkušební léčby.
- Neléčená infekce hepatitidy B. Pacienti s chronickou infekcí hepatitidou B (definovanou jako HBsAg pozitivní) jsou způsobilí, pokud zahájili antivirovou léčbu po dobu alespoň 1 měsíce a pokračují v antivirové léčbě po celou dobu trvání této studie.
- Má zkušenost s toxicitou 4. stupně při léčbě předchozím ozařováním, pokud bylo provedeno dříve.
- Předchozí systémová terapie využívající anti CTLA-4 nebo PD-1/PD-L1 činidlo nebo jiné formy imunoterapie.
- Prodělal předchozí radiační terapii (definovanou jako >0,5 Gy) v oblasti, která má být léčena SBRT.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Stereotaktická radiační terapie těla
Stereotaktická tělesná radiační terapie 35 až 50 Grayů v 5 frakcích po dobu 5 až 14 dnů.
|
Stereotaktická tělesná radiační terapie 30 až 50 Grayů v 5 frakcích před transplantací jater
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců
|
Přežití bez progrese
|
36 měsíců
|
Nejlepší objektivní reakce
Časové okno: 36 měsíců
|
Nejlepší objektivní reakce
|
36 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
|
Celkové přežití
|
36 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Profil toxicity
Časové okno: 36 měsíců
|
Profil toxicity
|
36 měsíců
|
Změny ve stavu Child-Pugh
Časové okno: 36 měsíců
|
Změny stavu Child-Pugh (A, B nebo C) po stereotaktické tělesné radiační terapii
|
36 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Victor Lee, MD, Department of Clinical Oncology, The University of Hong Kong, Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 15-191
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .