SBRT májrák esetén májtranszplantáció előtt

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani vagy radiológiailag igazolt HCC-vel kell rendelkezniük. A HCC radiológiai diagnosztizálásához kontrasztanyagos komputertomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás kötelező az artériás fázis korai artériás erősödésének és a porto-vénás fázisban a kontraszt kimosódásának kimutatására a képalkotáson.
2. Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Írásbeli beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély (pl. Egészségbiztosítási hordozhatóságról és elszámoltathatóságról szóló törvény az Egyesült Államokban, az Európai Unió [EU] adatvédelmi irányelve az EU-ban), amelyet a betegtől/jogi képviselőtől szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
3. HCC elváltozások Milánói kritériumokkal vagy a San Francisco Egyetem kritériumaival az LT esetében
4. A beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesnek kell lenni
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0 vagy 2 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie.
6. C stádiumú vagy korábbi HCC, amely a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) staging rendszerén alapul.
7. A Child-Pugh 8 vagy kevesebb.
8. A 9. felvételi kritériumban meghatározott megfelelő szervi funkció bizonyítása, minden szűrőlaboratóriumot 28 nappal a vizsgálati regisztráció előtt kell elvégezni a vizsgálati gyógyszer első adagjáig.

9. Megfelelő szérum hematológiai funkciók meghatározása:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
   • Vérlemezke ≥20 x 10^9/l
   • Hemoglobin ≥8 g/dl

   Megfelelő szérum biokémiai funkciók, amelyek meghatározása a következő:

   • A szérum bilirubin ≤5,0 x a normál intézményi felső határa (ULN). <<Ez nem vonatkozik az igazolt Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal egyeztetve engedélyezettek.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤6-szorosa a normál intézményi felső határának
   • Albumin ≥25g/liter
   • Mért kreatinin-clearance (CL) >40 ml/perc vagy számított kreatinin-CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlettel (Cockcroft és Gault 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához:

   Férfiak:

   Kreatinin CL (mL/perc) = súly (kg) x (140 - életkor) 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

   Nők:

   Kreatinin CL (ml/perc) = testtömeg (kg) x (140 – életkor) x 0,85 x 72 x szérum kreatinin (mg/dl)

10. A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 2,0 x ULN, kivéve, ha az alany antikoaguláns kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. Az aktivált partíciós tromboplasztin idő (aPTT) ≤ 2,0 x ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
11. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálatba való felvételtől számított 24 órán belül a vizsgálati gyógyszer adagjának beadásáig. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

12. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 31 hétig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

    • Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományban van az intézményben vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás).
    • Az 50 év feletti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).
13. A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 31 hétig.
14. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
15. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ a kezelés első adagját követő 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
2. Súlyos aktív szklerodermát, lupust, egyéb reumatológiai vagy autoimmun betegséget diagnosztizáltak nála a vizsgálatba való felvétel előtti elmúlt 3 hónapban. Azok a betegek, akiknek dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség vagy szindróma szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényelnek, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő betegek vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat az alanyokat, akik időszakosan hörgőtágítókat vagy helyi szteroid injekciókat igényelnek. A hormonpótlásra stabilan hypothyreosisban szenvedő alanyok nincsenek kizárva ebből a vizsgálatból.
3. Korábban monoklonális antitesttel, immunterápiával vagy immunkontroll-gátlókkal rendelkezett, mielőtt ebbe a vizsgálatba bevonták.
4. Korábban részesült kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában (beleértve a szorafenibet, a lenvatinibet vagy más vaszkuláris endoteliális növekedési faktor inhibitorokat), mielőtt ebbe a vizsgálatba bevonták.
5. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, a bőr laphámsejtes karcinóma, indolens limfómák vagy az in situ méhnyakrák, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át.
6. Korábbi szilárd szervátültetése volt, graft-versus-host betegség epizódjaival vagy anélkül.
7. Előzményében szerepel allogén csontvelő-transzplantáció és perifériás őssejt-mentés, graft-versus-host betegség epizódjaival vagy anélkül.
8. Májn kívüli metasztázisokkal rendelkezik.
9. Ismert karcinómás agyhártyagyulladása (más néven leptomeningeális karcinomatózis)
10. Aktív fertőzése van, amely intravénás szisztémás terápiát vagy kórházi felvételt igényel.
11. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, beleértve a pszichiátriai vagy kábítószer-használati rendellenességet is, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, zavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem vesz részt a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleménye szerint az alany érdeke a részvétel.
12. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 31 hétig.
13. Kezeletlen hepatitis B fertőzés. Krónikus hepatitis B fertőzésben szenvedő (HBsAg pozitívnak definiált) betegek akkor jogosultak arra, hogy legalább 1 hónapja elkezdték a vírusellenes kezelést, és a vizsgálat teljes időtartama alatt vírusellenes kezelést folytatnak.
14. 4. fokozatú toxicitást tapasztalt korábbi besugárzással végzett kezelés során, ha korábban is végezték.
15. Előzetes szisztémás terápia CTLA-4 vagy PD-1/PD-L1 ellenes szerrel vagy az immunterápia más formáival.
16. Korábban sugárkezelésen (meghatározás szerint >0,5 Gy) részesült az SBRT-vel kezelni tervezett területen.