SBRT bei Leberkrebs vor Lebertransplantation

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ein histologisch oder radiologisch bestätigtes HCC haben. Für die radiologische Diagnose des HCC ist eine kontrastverstärkte Computertomographie oder Magnetresonanztomographie obligatorisch, um die frühe arterielle Kontrastmittelanreicherung in der arteriellen Phase und die Kontrastmittelauswaschung in der portovenösen Phase in der Bildgebung nachzuweisen
2. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind. Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen (z. Gesetz zur Übertragbarkeit und Rechenschaftspflicht von Krankenversicherungen in den USA, Datenschutzrichtlinie der Europäischen Union [EU] in der EU), die vom Patienten/gesetzlichen Vertreter vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, eingeholt werden
3. HCC-Läsionen mit Milan-Kriterien oder Kriterien der University of San Francisco für LT
4. >/= 18 Jahre alt sein am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
5. Einen Leistungsstatus von 0 oder 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
6. Ein HCC im Stadium C oder früher, basierend auf dem Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Staging-System.
7. Ein Child-Pugh von 8 oder weniger.
8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion gemäß Definition in Einschlusskriterium 9. Alle Screening-Labore sollten 28 Tage vor der Studienregistrierung bis zur ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden.

9. Angemessene hämatologische Serumfunktionen, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,0 ​​x 10^9/l
   • Blutplättchen ≥20 x 10^9/l
   • Hämoglobin ≥8 g/dl

   Angemessene biochemische Funktionen des Serums, definiert als:

   • Serumbilirubin ≤ 5,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). <<Dies gilt nicht für Patienten mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend nicht konjugiert ist, ohne Hämolyse oder Leberpathologie), die nur nach Rücksprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤6 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Albumin ≥25 g/Liter
   • Gemessene Kreatinin-Clearance (CL) > 40 ml/min oder Berechnete Kreatinin-CL > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Sammelurin zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

   Männchen:

   Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

   Weibchen:

   Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

10. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 2,0 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen. Aktivierte partitionale Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 2,0 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt.
11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme in die Studie bis zur Verabreichung der Dosis des Studienmedikaments eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten. Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

    • Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie luteinisierende Hormone und follikelstimulierende Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich für die Einrichtung oder haben einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie) unterzogen wurden.
    • Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren würden als postmenopausal angesehen, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation > 1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) unterzogen hat.
13. Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.
15. Muss eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis oder 5 Halbwertszeiten verwendet, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
2. Hat eine Diagnose von schwerer aktiver Sklerodermie, Lupus, einer anderen rheumatologischen oder Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 3 Monate vor Studienrekrutierung. Patienten mit einer dokumentierten Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder einem Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert, werden an dieser Studie nicht teilnehmen. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter sind eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen. Personen mit einer unter Hormonersatztherapie stabilen Hypothyreose sind von dieser Studie nicht ausgeschlossen.
3. Hatte vor der Rekrutierung in diese Studie einen früheren monoklonalen Antikörper, eine Immuntherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
4. Hatte vor der Rekrutierung in diese Studie eine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen (einschließlich Sorafenib, Lenvatinib oder anderen Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors).
5. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, indolente Lymphome oder In-situ-Zervixkarzinome, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden
6. Hat eine Vorgeschichte von früheren soliden Organtransplantationen mit oder ohne Episoden einer Graft-versus-Host-Krankheit.
7. Hat eine Vorgeschichte mit allogener Knochenmarktransplantation und peripherer Stammzellenrettung mit oder ohne Episoden einer Graft-versus-Host-Krankheit.
8. Hat bekannte extrahepatische Metastasen.
9. Hat eine bekannte karzinomatöse Meningitis (auch bekannt als leptomeningeale Karzinomatose)
10. Hat eine aktive Infektion, die eine intravenöse systemische Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, einschließlich psychiatrischer oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht in der nach Meinung des behandelnden Prüfarztes im besten Interesse der Versuchsperson teilnehmen.
12. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
13. Unbehandelte Hepatitis-B-Infektion. Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Infektion (definiert als HBsAg-positiv) sind geeignet, wenn sie seit mindestens 1 Monat mit einer antiviralen Therapie begonnen haben und die antivirale Behandlung während der gesamten Dauer dieser Studie fortsetzen.
14. Hat bei der Behandlung mit vorheriger Bestrahlung eine Toxizität des Grades 4 erfahren, falls dies zuvor geschehen ist.
15. Vorherige systemische Therapie unter Verwendung eines Anti-CTLA-4- oder PD-1/PD-L1-Mittels oder anderer Formen der Immuntherapie.
16. Hatte eine vorherige Strahlentherapie (definiert als > 0,5 Gy) für den Bereich, der mit SBRT behandelt werden soll.