Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af evaluering af dobbelt inhibitor af PAK4 og NAMPT ATG-019 i avancerede solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom (TEACH)

27. april 2024 opdateret af: Antengene Therapeutics Limited

Et åbent fase I-studie af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ATG-019, en dobbelt hæmmer af PAK4 og NAMPT, hos patienter med avancerede solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom

Dette er et multicenter, åbent klinisk studie med separate dosiseskalerings- og -udvidelsesfaser for at vurdere foreløbig sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af ATG-019, en dobbelt hæmmer af PAK4 og NAMPT, alene eller samtidig administreret med startdosis af 500 mg niacin ER hos patienter med fremskredne solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom (NHL).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent klinisk studie med separate dosiseskalerings- og -udvidelsesfaser for at vurdere foreløbig sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af ATG-019, en dobbelt hæmmer af PAK4 og NAMPT, alene eller samtidig administreret med startdosis af 500 mg niacin ER (kan titreres til 1.000 mg daglig dosis pr. etiket) hos patienter med fremskredne solide tumorer eller non-Hodgkins lymfom (NHL), for hvilke alle standard terapeutiske muligheder, som undersøgeren anser for nyttige, er udtømt og med PD ved studiestart. MTD og RP2D vil blive bestemt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
        • Jiangsu Province Hospital
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200092
        • Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Zhongshan Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital (KMUH)
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital (CGMHKS)
      • Taichang, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital (CMUH)
      • Tainan, Taiwan, 70457
        • National Cheng Kung University Hospital (NCKUH)
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Tri-Service General Hospital (TSGH)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for eventuelle screeningsprocedurer og i overensstemmelse med lokale og institutionelle retningslinjer.
  2. Alder ≥18 år.
  3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede, NHL eller fremskredne solide tumorer, som er udviklet på trods af standardbehandling, for hvem der ikke findes standardterapi, eller som har nægtet standardbehandling.

  4. Patienter skal have objektiv evidens for PD ved studiestart:

    1. Avancerede solide tumorer: Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.11.
    2. NHL: Målbar sygdom inklusive mållæsioner som defineret af Cheson 2014 Classification2 til indledende evaluering og stadieinddeling.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
  6. Tilstrækkelig leverfunktion.
  7. Tilstrækkelig nyrefunktion.
  8. Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
  9. Tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion.
  10. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge dobbelte præventionsmetoder (inklusive en meget effektiv og en effektiv præventionsmetode) og have en negativ serumgraviditetstest ved screening, og mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende.

  2. Tid siden sidste forudgående behandling til behandling af fremskredne solide tumorer eller NHL**:

    1. Stråling, kemoterapi, immunterapi eller enhver anden anticancerterapi, inklusive forsøgsbehandling mod cancer ≤ 4 uger før C1D1.
    2. Palliative steroider til sygdomsrelaterede symptomer inden for 7 dage før C1D1.
  3. Kendte metastaser i centralnervesystemet.
  4. Større operation inden for 4 uger før C1D1.
  5. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme.
  6. Aktiv infektion med afslutning af terapeutiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 1 uge før C1D1.
  7. Patienter diagnosticeret med tuberkulose og havde modtaget behandling.
  8. Patienter med en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV).
  9. Kendt aktiv hepatitis A-, B- eller C-infektion.
  10. Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der efter efterforskerens opfattelse kan forstyrre behandling, compliance eller evnen til at give samtykke.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATG-019 Alene
En startdos på 30 mg QoD×3 ATG-019
Medicin: ATG-019
ATG-019 30 mg QoD×3 er valgt som stiredosis. Oral ATG-019 tages tre gange om ugen hver anden dag (dage 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26) i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • KPT-9274
Eksperimentel: ATG-019 + Niacin ER
En startdosis på 60 mg ATG-019 og 500 mg niacin ER
Kombinationsprodukt: ATG-019 + Niacin ER
ATG-019 60 mg vælges som startdosis. Oral ATG-019 tages tre gange om ugen hver anden dag (dage 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24 og 26) i hver 28-dages cyklus. Og en startdosis på 500 mg niacin ER (kan titreres op til 1.000 mg daglig dosis pr. etiket) administreret sammen med hver dosis ATG-019.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme MTD* eller RP2D*
Tidsramme: 18 måneder
MTD vil blive evalueret ved hjælp af NCI-CTCAE, version 5.0; RP2D vil blive bestemt af SMC for dosiseskaleringsfasen.
18 måneder
For at evaluere den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) for dosiseskaleringsfasen
Tidsramme: 18 måneder
DLT'er vil blive evalueret ved hjælp af CTCAE, Version 5.0 til bedømmelse.
18 måneder
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 18 måneder
ORR-analyse vil blive udført for begge undersøgelsesfaser ved at beregne pointestimatet for procentdelen af ​​patienter, der har enten CR eller PR, præsenteret som antal og procentdel af patienter, inklusive en tosidet 95 % CI.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: 18 måneder
For at bestemme den maksimale plasmakoncentration (Cmax) for dosiseskaleringsfasen.
18 måneder
Tid til at nå Cmax （Tmax）
Tidsramme: 18 måneder
For at evaluere tiden til at nå Cmax efter enkelt- og multiple doser til dosiseskaleringsfase.
18 måneder
For at bestemme RP2D*
Tidsramme: 18 måneder
RP2D vil blive bestemt af SMC for dosiseskaleringsfasen.
18 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 18 måneder
Varigheden af ​​tiden fra første opfyldelse af CR- eller PR-målingskriterier (alt efter hvad der indtræffer først) til den første dato, hvor PD-gentagelse er objektivt dokumenteret.
18 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 18 måneder
Analysen af ​​DCR vil svare til den, der er beskrevet for ORR, for patienter, der opnår CR, PR eller SD i ≥ 8 uger.
18 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
Varigheden af ​​tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til den første dato, hvor PD er objektivt dokumenteret, eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
18 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 18 måneder
Varigheden af ​​tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til døden uanset årsag.
18 måneder
Tid til progression (TTP)
Tidsramme: 18 måneder
Varigheden af ​​tiden fra datoen for første dosis af undersøgelsesbehandlingen til datoen for PD.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Antengene Therapeutics Limited

Efterforskere

  • Studieleder: Stephen Xie, MD; PhD, Medical Monitor

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. oktober 2023

Studieafslutning (Faktiske)

2. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. april 2024

Sidst verificeret

1. juli 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATG-019-STL-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner