Aggressiv versus ikke-aggressiv målrettet væskegenoplivning ved akut pancreatitis (WATERFALL)
Effekt af tidlig vægtbaseret aggressiv versus ikke-aggressiv målrettet væskegenoplivning i den tidlige fase af akut pancreatitis: et åbent multicenter randomiseret-kontrolleret forsøg
WATERFALL er en investigator-initieret international multicenter open-label randomiseret klinisk undersøgelse, der sammenligner aggressiv versus moderat væskegenoplivning ved akut pancreatitis. Den vigtigste udfaldsvariabel vil være andelen af patienter med moderat til svær AP. Aggressiv væskegenoplivning vil bestå af laktat-ringeropløsning (LR) 20 ml/kg bolus (indgivet over 2 timer) efterfulgt af LR 3 ml/kg/time og moderat en LR-bolus 10 ml/kg i tilfælde af hypovolæmi eller ingen bolus hos patienter med normal volæmi, efterfulgt af LR 1,5 ml/kg/time. Patienterne vil blive vurderet 3 (±1), 12 (±4), 24 (±4), 48 (±4) og 72 (±4) timer fra rekruttering, og væskegenoplivning vil blive tilpasset patientens behov. klinisk og analytisk status i henhold til en protokol. Undergruppeanalyse vil omfatte patienter med systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS) ved indlæggelse, med vedvarende (>48 timer) SIRS og med hypovolæmi ved indlæggelse.
Baseret på tilgængelige data (Sternby et al, Ann Surg 2019) forventer vi en 35% forekomst af moderat til svær AP i den moderate arm. Prøvestørrelser på 372 pr. behandlingsarm (744 patienter) opnår 80 % effekt til at detektere en forskel på 10 % mellem behandlingsarmene ved et signifikansniveau (alfa) på 0,05 ved brug af en tosidet z-testNA, forudsat et frafald på 10 % . Disse resultater antager, at der udføres 3 sekventielle tests ved hjælp af O'Brien-Fleming-udgiftsfunktionen til at bestemme testgrænserne.
Alle analyser vil blive udført på intention-to-treat-basis. Forsøget kunne stoppes tidligt for effektivitet (primært endepunkt), hvis den observerede tosidede P-værdi er
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Alicante
-
Alicante, Spanien, 03550
- Hospital General Universitario de Alicante
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der er over eller lig med 18 år, præsenterer sig for et af de samarbejdende centre
- Diagnose af akut pancreatitis i henhold til den reviderede Atlanta-klassifikation, som kræver 2 af følgende 3 kriterier: A) Typiske mavesmerter; B) Forøgelse af serumamylase- eller lipaseniveauer højere end 3 gange den øvre grænse for normalitet; og C) Tegn på AP i billeddannelse.
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk >180 og/eller diastolisk blodtryk 100 mmHg);
- New York Heart Association klasse II høresvigt (let begrænsning af fysisk aktivitet; træthed, hjertebanken eller dyspnø med ordinær fysisk aktivitet) eller værre, eller ejektionsfraktion
- Dekompenseret skrumpelever (Child's Class B eller C);
- Hyper eller hyponatriæmi (145 mEq/l);
- hyperkaliæmi (>5 mækv./l);
- Hypercalcæmi (albumin eller proteinkorrigeret calcium>10,5 mg/dl);
- Kronisk nyresvigt (basal glomerulær filtrationshastighed
- Kliniske tegn eller symptomer på volumenoverbelastning eller hjertesvigt ved rekruttering (dyspnø, perifert ødem, lungeudbrud eller tydeligt øget halshul ved 45º);
- Shock eller respirationssvigt i henhold til den reviderede Atlanta-klassifikation ved rekruttering (systolisk blodtryk, der ikke reagerer på væske < 90 mmHg, PaO2/FIO2≤300 mmHg);
- Tid fra smertedebut til ankomst til skadestuen > 24 timer;
- Tid fra bekræftelse af pancreatitis til randomisering >8 timer;
- Alvorlig komorbiditet forbundet med en estimeret forventet levetid
- Bekræftet kronisk pancreatitis (i tilfælde af tilbagevendende alkoholisk pancreatitis en nylig (
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aggressiv væskegenoplivning
Ringer laktatopløsning 20 ml/kg bolus (indgivet over 2 timer) efterfulgt af en infusion på 3 ml/kg/time. Ved 12(±4) timer: A) Hypovolæmi: samme bolus og infusion B) Ingen hypovolæmi: infusion af lakteret Ringer-opløsning 1,5 ml/kg/time C) Væskeoverbelastning: infusionshastigheden af Ringer-laktat-opløsning vil blive reduceret eller stoppet Lignende justeringer gentages efter 24(±4), 48(±4) og 72(±4) timer Væske genoplivning opretholdes i mindst 48 timer, og derefter kan den stoppes i tilfælde af at tolerere oral fodring i mindst 8 timer |
Sammenligning af aggressiv versus moderat Ringer-lakteret væskegenoplivning
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Moderat væskegenoplivning
Ved rekruttering: A) Hypovolæmi: Ringer laktatopløsning 10 ml/kg bolus (indgivet over 2 timer) efterfulgt af en infusion på 1,5 ml/kg/time. B) Ingen hypovolæmi: infusion af lakteret Ringer-opløsning på 1,5 ml/kg/time (ingen bolus). Ved 12(±4) timer: A) Hypovolæmi: samme bolus og infusion B) Ingen hypovolæmi: infusion af lakteret Ringer-opløsning 1,5 ml/kg/time C) Væskeoverbelastning: infusionshastigheden af Ringer-laktat-opløsning vil blive reduceret eller stoppet Lignende justeringer gentages efter 24(±4), 48(±4) og 72(±4) timer Væskegenoplivning kan stoppes inden de første 48 timer i tilfælde af at man tolererer oral fodring i mindst 8 timer |
Sammenligning af aggressiv versus moderat Ringer-lakteret væskegenoplivning
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Moderat til svær akut pancreatitis
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Moderat eller svær kategori af den reviderede Atlanta-klassifikation (Banks et al, Gut 2013)
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død og/eller vedvarende organsvigt og/eller infektion af pancreas nekrose
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Analyseret som et sammensat endepunkt og hver af dets komponenter inkluderer dødelighed på hospitalet, vedvarende organsvigt (i henhold til den reviderede Atlanta-klassifikation, Banks et al., Gut 2013) eller infektion af pancreas-nekrose
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Væskeoverbelastning
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Væskeoverbelastning er defineret ved fravær af akut respiratorisk distress-syndrom og mindst 2 af følgende 3 kriterier (baseret på Sharma et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2016, med modifikationer): Kriterier 1. Hæmodynamisk billeddannelsesbevis (≥1):
Kriterier 2. Hjertesvigt symptomer (1): - Dyspnø Kriterier 3. Tegn på hjertesvigt (≥1):
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Stød
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Systolisk blodtryk
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Respirationssvigt
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
PaO2/FIO2
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Nyresvigt
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Kreatinin >1,9 mg/dL
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Lokale komplikationer (akut peripancreatisk væskeopsamling/pancreatisk nekrose/peripancreatisk nekrose)
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Som beskrevet i den reviderede Atlanta-klassifikation, Banks et al., Gut 2013
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
|
Ophold på intensiv afdeling
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Behov for indlæggelse på intensiv afdeling (ICU) og dage indlagt på intensivafdelingen
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Behov for invasiv behandling
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Endoskopisk, perkutan eller kirurgisk behandling af akutte pancreatitis-komplikationer
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
Behov for ernæringsmæssig støtte
Tidsramme: Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
Behov for enteral/parenteral ernæring
|
Fra indlæggelse til udskrivelse, op til 24 uger
|
|
PAN-PROMISE skala
Tidsramme: Klokken 12, 24, 48 og 72 timer
|
Score på en patientrapporteret udfaldsmåling af akut pancreatitis
|
Klokken 12, 24, 48 og 72 timer
|
|
C-reaktivt protein
Tidsramme: 48 og 72 timer
|
Blodniveauer af C-reaktivt protein
|
48 og 72 timer
|
|
Systemisk inflammatorisk respons syndrom (SIRS)
Tidsramme: Baseline, 12, 24, 48 og 72 timer
|
SIRS ved de forskellige checkpoints.
Tilstedeværelse af vedvarende (>48 timer) SIRS
|
Baseline, 12, 24, 48 og 72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CEIM HGUA 2019/003
- PI19/01628 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Instituto de Salud Carlos III)
- 2019-000788-26 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .