Aggressiva contro non aggressiva Rianimazione con fluidi mirata allo scopo nella pancreatite acuta (WATERFALL)
Effetto della rianimazione con fluidi mirata all'obiettivo, aggressiva e non aggressiva basata sul peso nella fase iniziale della pancreatite acuta: uno studio multicentrico controllato randomizzato in aperto
WATERFALL è uno studio clinico randomizzato multicentrico internazionale in aperto avviato dallo sperimentatore che confronta la rianimazione fluidica aggressiva rispetto a quella moderata nella pancreatite acuta. La principale variabile di esito sarà la proporzione di pazienti con AP da moderata a grave. La rianimazione fluida aggressiva consisterà in un bolo di 20 ml/kg di soluzione di suoneria lattato (somministrato nell'arco di 2 ore) seguito da 3 ml/kg/h di LR e da un bolo moderato di 10 ml/kg di LR in caso di ipovolemia o assenza di bolo nei pazienti con volemia normale, seguita da LR 1,5 ml/kg/h. I pazienti saranno valutati a 3 (±1), 12 (±4), 24 (±4), 48 (±4) e 72 (±4) ore dal reclutamento e la rianimazione con fluidi sarà adattata alle esigenze del paziente stato clinico e analitico secondo un protocollo. L'analisi dei sottogruppi includerà pazienti con sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) al momento del ricovero, con SIRS persistente (>48 ore) e con ipovolemia al momento del ricovero.
Sulla base dei dati disponibili (Sternby et al, Ann Surg 2019) ci aspettiamo un'incidenza del 35% di AP da moderata a grave nel braccio moderato. Le dimensioni del campione di 372 per braccio di trattamento (744 pazienti) raggiungono l'80% di potenza per rilevare una differenza del 10% tra i bracci di trattamento a un livello di significatività (alfa) di 0,05 utilizzando un test z NA a due code, ipotizzando un abbandono del 10% . Questi risultati presuppongono che vengano eseguiti 3 test sequenziali utilizzando la funzione di spesa di O'Brien-Fleming per determinare i limiti del test.
Tutte le analisi saranno eseguite sulla base dell'intenzione al trattamento. Lo studio potrebbe essere interrotto anticipatamente per l'efficacia (endpoint primario) se il valore P a due code osservato è
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alicante, Spagna, 03010
- Alicante
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Alicante, Spagna, 03550
- Hospital General Universitario de Alicante
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni che si presentano in uno dei centri collaboranti
- Diagnosi di pancreatite acuta secondo la classificazione rivista di Atlanta che richiede 2 dei seguenti 3 criteri: A) Dolore addominale tipico; B) Aumento dei livelli sierici di amilasi o lipasi superiori a 3 volte il limite superiore di normalità; e C) Segni di AP nell'imaging.
Criteri di esclusione:
- Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica >180 e/o pressione arteriosa diastolica 100 mmHg);
- Insufficienza uditiva di classe II della New York Heart Association (lieve limitazione dell'attività fisica; affaticamento, palpitazioni o dispnea con attività fisica ordinaria) o peggiore, o frazione di eiezione
- Cirrosi scompensata (Child's Class B o C);
- Iper o iponatriemia (145 mEq/l);
- Iperkaliemia (>5 mEq/l);
- Ipercalcemia (albumina o calcio corretto con proteine> 10,5 mg/dl);
- Insufficienza renale cronica (velocità di filtrazione glomerulare basale
- Segni o sintomi clinici di sovraccarico di volume o scompenso cardiaco al momento del reclutamento (dispnea, edema periferico, rantoli polmonari o evidente aumento dell'ingurgito giugulare a 45º);
- Shock o insufficienza respiratoria secondo la classificazione Atlanta rivista al momento del reclutamento (pressione arteriosa sistolica non fluid responsive <90 mmHg, PaO2/FIO2≤300 mmHg);
- Tempo dall'insorgenza del dolore all'arrivo al pronto soccorso >24h;
- Tempo dalla conferma della pancreatite alla randomizzazione >8 ore;
- Grave comorbidità associata a un'aspettativa di vita stimata
- Pancreatite cronica confermata (in caso di pancreatite alcolica ricorrente recente (
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Rianimazione fluida aggressiva
Soluzione Ringer Lattato 20 ml/kg in bolo (somministrato nell'arco di 2 ore) seguito da un'infusione di 3 ml/kg/h. A 12(±4) ore: A) Ipovolemia: stesso bolo e stessa infusione B) Assenza di ipovolemia: infusione di soluzione Ringer lattato 1,5 ml/kg/h C) Sovraccarico di liquidi: la velocità di infusione della soluzione Ringer lattato verrà ridotta o interrotta Aggiustamenti simili vengono ripetuti a 24(±4), 48(±4) e 72(±4) ore La rianimazione con fluidi viene mantenuta per almeno 48 ore, quindi può essere interrotta in caso di tolleranza all'alimentazione orale per almeno 8 ore |
Confronto tra rianimazione fluida basata su Ringer lattato aggressivo e moderato
Altri nomi:
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Sperimentale: Moderata rianimazione con fluidi
Al momento dell'assunzione: A) Ipovolemia: Soluzione Ringer Lattato 10 ml/kg in bolo (somministrato in 2 ore) seguito da un'infusione di 1,5 ml/kg/h. B) Assenza di ipovolemia: infusione di Soluzione Ringer lattato da 1,5 ml/kg/h (senza bolo). A 12(±4) ore: A) Ipovolemia: stesso bolo e stessa infusione B) Assenza di ipovolemia: infusione di soluzione Ringer lattato 1,5 ml/kg/h C) Sovraccarico di liquidi: la velocità di infusione della soluzione Ringer lattato verrà ridotta o interrotta Aggiustamenti simili vengono ripetuti a 24(±4), 48(±4) e 72(±4) ore La rianimazione con fluidi può essere interrotta prima delle prime 48 ore in caso di tolleranza all'alimentazione orale per almeno 8 ore |
Confronto tra rianimazione fluida basata su Ringer lattato aggressivo e moderato
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pancreatite acuta da moderata a grave
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Categoria moderata o grave della Revised Atlanta Classification (Banks et al, Gut 2013)
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Morte e/o persistente insufficienza d'organo e/o infezione da necrosi pancreatica
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Analizzato come endpoint composito e ciascuno dei suoi componenti, include la mortalità intraospedaliera, l'insufficienza d'organo persistente (secondo la classificazione rivista di Atlanta, Banks et al, Gut 2013) o l'infezione della necrosi pancreatica
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Sovraccarico di fluido
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Il sovraccarico di liquidi è definito dall'assenza di sindrome da distress respiratorio acuto e da almeno 2 dei seguenti 3 criteri (basati su Sharma et al, Lancet Diabetes Endocrinol 2016, con modifiche): Criteri 1. Evidenza di imaging emodinamico (≥1):
Criterio 2. Sintomi di insufficienza cardiaca (1): - Dispnea Criterio 3. Segni di scompenso cardiaco (≥1):
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Shock
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Pressione sanguigna sistolica
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Insufficienza respiratoria
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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PaO2/FIO2
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Insufficienza renale
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Creatinina >1,9 mg/dL
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Complicanze locali (raccolta fluida peripancreatica acuta/necrosi pancreatica/necrosi peripancreatica)
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Come descritto nella classificazione rivista di Atlanta, Banks et al, Gut 2013
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Durata della degenza ospedaliera
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Degenza in terapia intensiva
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Necessità di ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) e giorni di ricovero in terapia intensiva
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Necessità di trattamento invasivo
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Trattamento endoscopico, percutaneo o chirurgico delle complicanze della pancreatite acuta
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Necessità di supporto nutrizionale
Lasso di tempo: Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Necessità di alimentazione enterale/parenterale
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Dal ricovero alla dimissione, fino a 24 settimane
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Scala PAN-PROMESSA
Lasso di tempo: A 12, 24, 48 e 72 ore
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Punteggio su una misurazione dell'esito riferito dal paziente con pancreatite acuta
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A 12, 24, 48 e 72 ore
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Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: 48 e 72 ore
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Livelli ematici di proteina C-reattiva
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48 e 72 ore
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Sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS)
Lasso di tempo: Basale, 12, 24, 48 e 72 ore
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SIRS ai vari posti di blocco.
Presenza di SIRS persistenti (>48h).
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Basale, 12, 24, 48 e 72 ore
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Banks PA, Bollen TL, Dervenis C, Gooszen HG, Johnson CD, Sarr MG, Tsiotos GG, Vege SS; Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis--2012: revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus. Gut. 2013 Jan;62(1):102-11. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302779. Epub 2012 Oct 25.
- de-Madaria E, Buxbaum JL, Maisonneuve P, Garcia Garcia de Paredes A, Zapater P, Guilabert L, Vaillo-Rocamora A, Rodriguez-Gandia MA, Donate-Ortega J, Lozada-Hernandez EE, Collazo Moreno AJR, Lira-Aguilar A, Llovet LP, Mehta R, Tandel R, Navarro P, Sanchez-Pardo AM, Sanchez-Marin C, Cobreros M, Fernandez-Cabrera I, Casals-Seoane F, Casas Deza D, Lauret-Brana E, Marti-Marques E, Camacho-Montano LM, Ubieto V, Ganuza M, Bolado F; ERICA Consortium. Aggressive or Moderate Fluid Resuscitation in Acute Pancreatitis. N Engl J Med. 2022 Sep 15;387(11):989-1000. doi: 10.1056/NEJMoa2202884.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CEIM HGUA 2019/003
- PI19/01628 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Instituto de Salud Carlos III)
- 2019-000788-26 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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