Fastende efterlignende diæt og beige/brunt fedtvæv hos mennesker

HYPOTESE

Beige/BAT er blevet vist som en lovende strategi til behandling af fedme. Den nøjagtige mekanisme og stimulus for aktivering af dette væv er ikke blevet fuldstændig afklaret. Nogle undersøgelser har dog identificeret nogle næringsstoffer, såsom umættet fedt, som en potentiel stimulus til aktivering. Effekten af ​​fastende efterlignende kost på aktiveringen af ​​beige/brunt fedtvæv er endnu ikke undersøgt. Da MKS er højt i umættet fedt, og kliniske forsøg har vist, at MKS-interventioner reducerede kropsvægten og forbedrede metabolisk sundhed, er der en mulig sammenhæng mellem denne diæt og aktiveringen af ​​beige/BAT.

Vores hypotese er, at en intervention, med en 5-dages cyklus i 3 på hinanden følgende måneder, af Fasting Mimicking Diet vil fremme beige/brunt fedtvævsaktivering og vil forbedre kropsvægt og metaboliske markører relateret til fedme, hos mennesker med overvægt.

MÅL

Hovedformål

At evaluere effekten af ​​en diætintervention ved hjælp af 3 cyklusser af Fasting Mimicking Diet på aktiveringen af ​​beige/brunt fedtvæv hos mennesker med overvægt.

Specifikke mål

• At evaluere effekten af ​​MKS på aktiveringen af ​​beige/brunt fedtvæv ved hjælp af PET/CT (FDG-18) og termisk billeddannelse (FLIR-kamera);
• At evaluere antropometriske mål (vægt, maveomkreds) og kropssammensætning (DEXA-scanning), før, under og efter MKS-interventionen;
• At evaluere basale metaboliske hastigheder og daglige kaloriebehov (Indirekte Kalorimetri), før og efter MKS-interventionen;
• For at evaluere effekten af ​​MKS på metaboliske markører og hormoner: leptin (ELISA), insulin (ELISA), glucose, total kolesterol, LDL, HDL og triglycerider;
• At evaluere effekten af ​​MKS på insulinfølsomhed (ved hjælp af OGIS);
• For at evaluere effekten af ​​MKS på cytokiner: tumornekrosefaktor alfa (TNF-α), interleukin 1-beta (IL1β), Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP1), interleukin-6 (IL-6) og interleukin-10 ( IL-10) (ELISA);
• For at evaluere effekten af ​​MKS på brune fedtvævsadipokiner: insulinlignende vækstfaktor 1 (IGF-1), IL-6, fibroblast vækstfaktor 21 (FGF21) og 12,13-dihydroxy-9z-octadecensyre (12, 13-diHOME) (ELISA);
• For at evaluere effekten af ​​mund- og klovsyge på BAT-aktiveringsgener: peroxisomproliferatoraktiveret receptor-gamma-koaktivator 1-alfa (PGC-1α) og G-proteinkoblet receptor 120 (GPR120) (PCR).

MATERIALER OG METODER

Udvælgelse af deltagere

Den estimerede stikprøvestørrelse er 26 individer. Deltagerne vil være overvægtige. Der vil være en kontrolgruppe (n=13) og en MKS-gruppe (n=13). Der vil være ens stikprøvestørrelse for begge køn. Deltagerne vil blive rekrutteret gennem elektronisk og trykt medieformidling.

Design

Dette vil være et åbent klinisk forsøg med en varighed af tre på hinanden følgende måneder (tre cyklusser). Der vil være dataindsamling før, under og efter diætinterventionen. I denne intervention vil deltagerne blive bedt om enten at følge tre cyklusser af en fastende efterlignende diæt eller at følge deres sædvanlige spisevaner i tre måneder (kontrolgruppe). For MKS-gruppen vil deltagerne modtage MKS-diæten og vil blive bedt om at følge anbefalingerne fra producenten: MKS-diæt i 5 på hinanden følgende dage (i disse dage vil de blive bedt om kun at spise MKS-diæten), og for de resterende 25 dage i måneden bør deltagerne fortsætte med deres vante spisevaner. Denne procedure vil blive gentaget tre gange.

MKS-diæten vil blive leveret af L-Nutra, Nutrition for Longevity (diætens kommercielle navn: ProLon). Alle data vil blive indsamlet på University of Campinas, Brasilien. Mere specifikt vil den indirekte kalorimetri og DEXA-scanningen blive udført på LIMED (Laboratory of Investigation of Metabolism and Diabetes) og PET/CT (FDG-18) vil blive udført på Center of Nuclear Medicine i Hospital de Clínicas ( HC) Hospital.

Følgende data vil blive indsamlet fra begge grupper (kontrol og MKS):

• Evaluering af madforbrug: 24-timers madtilbagekaldelse - før, under og efter interventionen;
• Evaluering af fysisk aktivitet: kort version af International Physical Activity Questionnaire IPAQ) - før og efter interventionen;

• Evaluering af beige/BAT aktivitet:

  • Positron Emission Tomography (PET) med fluorid-18-mærket fluorodeoxyglucose (18F-FDG) i kombination med computertomografi (PET/CT-scanning) - før og efter interventionen:
  • Individuel køleprotokol: Til denne eksamen vil deltagerne blive allokeret i et lokale med en kontrolleret temperatur (19oC). De vil bruge lette klude og en kølevest (kommercielt navn: Polar), i en time. Lige efter vil de modtage 4,0 megabecquerel/kg (MBq/kg) af 18F-FDG og vil fortsætte i rummet, med en kontrolleret temperatur (19oC), i endnu en time. Efter disse to timer vil de flytte til PET/CT-rummet;
  • Termisk billedbehandling (FLIR-kamera) - før, under og efter interventionen:
  • Individuel køleprotokol: Til denne eksamen vil deltagerne blive allokeret i et lokale med en kontrolleret temperatur (19oC). De vil bruge lette klude og en kølevest (kommercielt navn: Polar), i to timer;
  • Brune fedtvævsadipokiner: IGF-1, IL-6, FGF21 og 12,13-diHOME ved anvendelse af ELISA;
  • Brown Adipose Tissue aktiveringsgener: PGC-1α og GPR120, ved anvendelse af PCR;
• Evaluering af basale metaboliske hastigheder og kaloriebehov: Indirekte kalorimetri (gasudvekslingsanalyse: ilt (O2) forbrug og kuldioxid (CO2) frigivelse) - før og efter interventionen;

• Evaluering af antropometriske mål - før, under og efter interventionen:

  • Vægt (digital vægt) og højde (fast stadiometer);
  • Abdominal omkreds;
  • Kropssammensætning: Dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA-scanning);

• Blodprøver - før, under og efter interventionen:

  • Cytokiner (TNF-a, IL1β, MCP1, IL-6 og IL-10) og hormoner (insulin og leptin) - Enzym-linked immunosorbent assay (ELISA);
  • Metaboliske markører (glucose, total kolesterol, LDL, HDL og triglycerider);
  • Insulinfølsomhed - OGIS (Oral Glucose Insulin Sensitivity). Denne måling beregnes ved hjælp af insulin- og glukoseværdier.

Statistisk analyse

Data vil blive udtrykt som middelværdi og standardafvigelse, og variablerne vil blive sammenlignet med Students t-test eller ANOVA for gentagne målinger.