Диета, имитирующая голодание, и бежевая/коричневая жировая ткань у людей

ГИПОТЕЗА

Бежевый/BAT был показан как многообещающая стратегия лечения ожирения. Точный механизм и стимул активации этой ткани полностью не выяснены. Тем не менее, некоторые исследования определили некоторые питательные вещества, такие как ненасыщенные жиры, в качестве потенциального стимула для активации. Влияние диеты, имитирующей голодание, на активацию бежевой/коричневой жировой ткани еще не исследовано. Поскольку ящур богат ненасыщенными жирами, а клинические испытания показали, что вмешательства при ящуре снижают массу тела и улучшают метаболическое здоровье, существует возможная связь между этой диетой и активацией бежевого цвета/BAT.

Наша гипотеза состоит в том, что вмешательство с 5-дневным циклом в течение 3 месяцев подряд диеты, имитирующей голодание, будет способствовать активации бежево-коричневой жировой ткани и улучшит массу тела и метаболические маркеры, связанные с ожирением, у людей с избыточным весом.

ЦЕЛИ

Главная цель

Оценить влияние диетического вмешательства с использованием 3 циклов диеты, имитирующей голодание, на активацию бежевой/коричневой жировой ткани у людей с избыточным весом.

Конкретные цели

• Оценить влияние FMD на активацию бежевой/бурой жировой ткани с помощью ПЭТ/КТ (FDG-18) и тепловизионного изображения (камера FLIR);
• Для оценки антропометрических показателей (вес, окружность живота) и состава тела (сканирование DEXA) до, во время и после вмешательства по ящуру;
• Для оценки скорости основного обмена и суточной потребности в калориях (непрямая калориметрия) до и после вмешательства по ящуру;
• Оценить влияние ФМД на метаболические маркеры и гормоны: лептин (ИФА), инсулин (ИФА), глюкозу, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды;
• Оценить влияние FMD на чувствительность к инсулину (используя OGIS);
• Оценить влияние FMD на цитокины: фактор некроза опухоли альфа (TNF-α), интерлейкин 1-бета (IL1β), хемоаттрактантный белок моноцитов-1 (MCP1), интерлейкин-6 (IL-6) и интерлейкин-10 ( ИЛ-10) (ИФА);
• Для оценки влияния FMD на адипокины бурой жировой ткани: инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), IL-6, фактор роста фибробластов 21 (FGF21) и 12,13-дигидрокси-9z-октадеценовую кислоту (12, 13-diHOME) (ИФА);
• Оценить влияние FMD на гены активации BAT: гамма-коактиватор рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, 1-альфа (PGC-1α) и рецептор 120, связанный с G-белком (GPR120) (ПЦР).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Отбор участников

Расчетный размер выборки составляет 26 человек. Участники будут иметь лишний вес. Будет контрольная группа (n=13) и группа ящура (n=13). Для обоих полов будет одинаковый размер выборки. Участники будут набираться через электронные и печатные СМИ.

Дизайн

Это будет открытое клиническое исследование продолжительностью три месяца подряд (три цикла). Сбор данных будет осуществляться до, во время и после диетического вмешательства. В этом вмешательстве участников попросят либо следовать трем циклам диеты, имитирующей голодание, либо следовать своим привычным привычкам питания в течение трех месяцев (контрольная группа). В группе ящура участники получат диету от ящура, и им будет предложено следовать рекомендациям производителя: диета от ящура в течение 5 дней подряд (в эти дни им будет предложено есть только диету от ящура), а в течение оставшихся 25 дней в месяц участники должны придерживаться привычного режима питания. Эта процедура будет повторяться три раза.

Диета для ящура будет предоставлена ​​компанией L-Nutra, Nutrition for Longevity (коммерческое название диеты: ProLon). Все данные будут собираться в Университете Кампинас, Бразилия. В частности, непрямая калориметрия и сканирование DEXA будут проводиться в LIMED (Лаборатория исследования метаболизма и диабета), а ПЭТ/КТ (FDG-18) будет проводиться в Центре ядерной медицины в больнице Hospital de Clínicas ( ХК) Больница.

Следующие данные будут собраны из обеих групп (контрольной и ящурной):

• Оценка потребления пищи: 24-часовая память о еде - до, во время и после вмешательства;
• Оценка физической активности: краткая версия Международного опросника физической активности (IPAQ) - до и после вмешательства;

• Оценка активности бежевых/ВАТ:

  • Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с меченной фторидом-18 фтордезоксиглюкозой (18F-ФДГ) в сочетании с компьютерной томографией (ПЭТ/КТ) - до и после вмешательства:
  • Индивидуальный протокол охлаждения: для этого экзамена участники будут помещены в комнату с контролируемой температурой (19°C). Они будут использовать легкую одежду и охлаждающий жилет (коммерческое название: Polar) в течение одного часа. Сразу после этого они получат 4,0 мегабеккереля/кг (МБк/кг) 18F-ФДГ и будут продолжать в помещении с контролируемой температурой (19oC) еще час. Через два часа они перейдут в кабинет ПЭТ/КТ;
  • Тепловидение (камера FLIR) - до, во время и после вмешательства:
  • Индивидуальный протокол охлаждения: для этого экзамена участники будут помещены в комнату с контролируемой температурой (19°C). Они будут использовать легкую одежду и охлаждающий жилет (коммерческое название: Polar) в течение двух часов;
  • Адипокины бурой жировой ткани: IGF-1, IL-6, FGF21 и 12,13-diHOME, с использованием ELISA;
  • Гены активации бурой жировой ткани: PGC-1α и GPR120, с использованием ПЦР;
• Оценка основного обмена и потребности в калориях: непрямая калориметрия (анализ газообмена: потребление кислорода (O2) и выделение углекислого газа (CO2)) - до и после вмешательства;

• Оценка антропометрических показателей - до, во время и после вмешательства:

  • Вес (цифровая шкала) и рост (стационарный ростомер);
  • Окружность живота;
  • Состав тела: двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия (сканирование DEXA);

• Образцы крови - до, во время и после вмешательства:

  • Цитокины (TNF-α, IL1β, MCP1, IL-6 и IL-10) и гормоны (инсулин и лептин) – иммуноферментный анализ (ИФА);
  • Метаболические маркеры (глюкоза, общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды);
  • Чувствительность к инсулину - OGIS (оральная чувствительность к глюкозе и инсулину). Это измерение рассчитывается с использованием значений инсулина и глюкозы.

Статистический анализ

Данные будут выражены как среднее значение и стандартное отклонение, а переменные будут сравниваться с помощью критерия Стьюдента или ANOVA для повторных измерений.