Behandling af diabetisk retinopati i tidlig stadium (TESDR)

Diabetisk retinopati (DR) er en førende årsag til synstab i USA. For at opdage DR bliver personer med diabetes instrueret i at få årlige øjenundersøgelser, indtil synlig retinopati som blødninger eller aneurismer opstår, som ofte tager år at udvikle sig. Alligevel gives der kun behandling, når der påvises visuelt truende sygdom. Forskergruppen og andre har fastslået, at hos personer med diabetes går retinal neuronal dysfunktion forud for klinisk synlig retinopati. Ikke-invasive optagelser af retinal funktion ved hjælp af elektroretinogrammet (ERG) har vist dysfunktion med diabetes, især i de oscillatoriske potentialer (OP'er), der genereres af indre retinale neuroner. Et grundlæggende hul i viden om DR-patologi er, om neuronal dysfunktion er forbundet med eller årsag til de sene vaskulære defekter. Den overordnede hypotese er, at neuronale defekter går forud for vaskulære defekter i DR, og at behandling af neuronale defekter tidligt i DR vil forhindre sene vaskulære defekter, der resulterer i synstab.

Dopamin, en central neuromodulator i nethinden, er reduceret i DR. Forskerne viste, at behandling af gnavermodeller af diabetes med levodopa, en dopamin-precursor, er neurobeskyttende for neuronal dysfunktion. Det er vigtigt, at efterforskerne også viste, at hos patienter med diabetes og retinal dysfunktion, men uden retinopati, genoprettede levodopa taget i kun 2 uger retinal dysfunktion til normale niveauer. De foreløbige data tyder således på, at tidligere screening og behandling er mulig for at forebygge eller forsinke retinal dysfunktion i tidlig DR. Da den nuværende kliniske behandling af DR er rettet mod mere avancerede sygdomsstadier, når vaskulære defekter er til stede, er det afgørende at afgøre, om levodopa også vil forhindre vaskulær patologi.

Efterforskerne foreslår følgende specifikke mål for at undersøge sammenhængen mellem neuronale og vaskulære defekter i DR ved at bruge neuronale (dim flash ERG) og vaskulære (fundusfotografering og optisk kohærens tomografi angiografi) primære resultatmål:

Mål 1: Undersøg om forekomsten af ​​tidlig neuronal dysfunktion forudsiger sene stadier af vaskulær patologi ved diabetes. Efterforskerne foreslår opfølgningstest på en kohorte af deltagere med diabetes og normale eller forsinkede OP'er fra et tidligere klinisk studie for at bestemme, hvor mange der udvikler tegn på retinale vaskulære defekter efter 3-5 år.

Mål 2: Bestem, om levodopabehandling påbegyndt ved påvisning af retinal dysfunktion vil forhindre retinal dysfunktion og vaskulære defekter. Efterforskerne vil udføre et randomiseret klinisk forsøg med levodopa versus placebo med deltagere med diabetes og bekræftede OP-forsinkelser fra to grupper: 1) uden retinopati og 2) med de tidligste tegn på DR (mikroaneurismer). Patienterne vil modtage levodopa eller placebo to gange dagligt i 6 eller 24 måneder. I den 6-måneders varighed vil testning blive udført ved baseline, 3 måneder og 6 måneder. Patienterne vil derefter vende tilbage til rutinemæssig standardbehandling og blive testet igen efter 12 og 24 måneder. I den 24-måneders varighed vil test blive udført ved baseline og hver 3. måned indtil 24 måneder. Deltagerne vil blive nøje overvåget for levodopa-bivirkninger med assistance fra en neurolog.

Bestemmelse af sammenhængen mellem neuronale og vaskulære defekter i DR er afgørende for at skifte klinisk praksis mod tidlige diagnostiske markører, et skridt, der kan ændre den måde, DR overvåges og behandles på, hvilket i sidste ende fører til bedre bevarelse af normal synsfunktion.