Trattamento della retinopatia diabetica in fase iniziale (TESDR)

La retinopatia diabetica (DR) è una delle principali cause di perdita della vista negli Stati Uniti. Per rilevare la DR, le persone con diabete sono istruite a sottoporsi a esami oculistici annuali fino a quando non compaiono retinopatie visibili come emorragie o aneurismi che spesso impiegano anni per svilupparsi. Anche così, il trattamento viene fornito solo quando viene rilevata una malattia visivamente minacciosa. Il gruppo dei ricercatori e altri hanno stabilito che nelle persone con diabete, la disfunzione neuronale retinica precede la retinopatia clinicamente visibile. Le registrazioni non invasive della funzione retinica mediante l'elettroretinogramma (ERG) hanno mostrato disfunzioni con il diabete, in particolare nei potenziali oscillatori (OP) generati dai neuroni retinici interni. Una lacuna fondamentale nella conoscenza della patologia DR è se la disfunzione neuronale è associata o causa di difetti vascolari in stadio avanzato. L'ipotesi generale è che i difetti neuronali precedano i difetti vascolari nella DR e che il trattamento precoce dei deficit neuronali nella DR prevenga i difetti vascolari in fase avanzata che provocano la perdita della vista.

La dopamina, un neuromodulatore chiave nella retina, è ridotta nella DR. I ricercatori hanno dimostrato che il trattamento di modelli roditori di diabete con levodopa, un precursore della dopamina, è neuroprotettivo per la disfunzione neuronale. È importante sottolineare che i ricercatori hanno anche dimostrato che nei pazienti con diabete e disfunzione retinica, ma senza retinopatia, la levodopa assunta per sole 2 settimane ha riportato la disfunzione retinica a livelli normali. Pertanto, i dati preliminari suggeriscono che lo screening e il trattamento precoci sono possibili per prevenire o ritardare la disfunzione retinica nella DR precoce. Poiché l'attuale gestione clinica della DR è diretta a stadi più avanzati della malattia quando sono presenti difetti vascolari, è fondamentale determinare se la levodopa previene anche la patologia vascolare.

I ricercatori propongono i seguenti obiettivi specifici per indagare il legame tra difetti neuronali e vascolari nella DR utilizzando misure di esito primario neuronale (dim flash ERG) e vascolare (fotografia del fondo e angiografia con tomografia a coerenza ottica):

Obiettivo 1: indagare se la comparsa di una disfunzione neuronale precoce predice la patologia vascolare in fase avanzata nel diabete. I ricercatori propongono test di follow-up su una coorte di partecipanti con diabete e OP normali o ritardati, da uno studio clinico precedente per determinare quanti sviluppano segni di difetti vascolari retinici dopo 3-5 anni.

Obiettivo 2: Determinare se il trattamento con levodopa iniziato al rilevamento della disfunzione retinica previene la disfunzione retinica e i difetti vascolari. I ricercatori condurranno uno studio clinico randomizzato con levodopa rispetto al placebo utilizzando partecipanti con diabete e ritardi OP confermati da due gruppi: 1) senza retinopatia e 2) con i primi segni di DR (microaneurismi). I pazienti riceveranno levodopa o placebo due volte al giorno per 6 o 24 mesi. Per la durata di 6 mesi, i test verranno eseguiti al basale, 3 mesi e 6 mesi. I pazienti torneranno quindi allo standard di cura di routine e saranno riesaminati a 12 e 24 mesi. Per la durata di 24 mesi, i test verranno eseguiti al basale e ogni 3 mesi fino a 24 mesi. I partecipanti saranno attentamente monitorati per gli effetti collaterali della levodopa con l'assistenza di un neurologo.

Determinare l'associazione tra difetti neuronali e vascolari nella DR è fondamentale per spostare la pratica clinica verso marcatori diagnostici precoci, una mossa che potrebbe trasformare il modo in cui la DR viene monitorata e trattata, portando infine a una migliore conservazione della normale funzione visiva.