Behandlung der diabetischen Retinopathie im Frühstadium (TESDR)

Diabetische Retinopathie (DR) ist eine der Hauptursachen für Sehverlust in den USA. Um DR zu erkennen, werden Personen mit Diabetes angewiesen, sich jährlichen Augenuntersuchungen zu unterziehen, bis sichtbare Retinopathien wie Blutungen oder Aneurysmen auftreten, deren Entwicklung oft Jahre dauert. Trotzdem wird eine Behandlung nur dann durchgeführt, wenn eine visuell bedrohliche Krankheit festgestellt wird. Die Forschergruppe und andere haben festgestellt, dass bei Menschen mit Diabetes eine retinale neuronale Dysfunktion einer klinisch sichtbaren Retinopathie vorausgeht. Nicht-invasive Aufzeichnungen der Netzhautfunktion mit dem Elektroretinogramm (ERG) haben eine Dysfunktion bei Diabetes gezeigt, insbesondere bei den Oszillationspotentialen (OPs), die von inneren Netzhautneuronen erzeugt werden. Eine grundlegende Lücke im Wissen der DR-Pathologie besteht darin, ob neuronale Dysfunktion mit vaskulären Defekten im Spätstadium assoziiert oder ursächlich dafür ist. Die allgemeine Hypothese ist, dass neuronale Defekte vaskulären Defekten bei DR vorausgehen und dass die frühzeitige Behandlung neuronaler Defizite bei DR vaskuläre Defekte im Spätstadium verhindern wird, die zu Sehverlust führen.

Dopamin, ein wichtiger Neuromodulator in der Netzhaut, ist bei DR reduziert. Die Forscher zeigten, dass die Behandlung von Diabetes-Nagetiermodellen mit Levodopa, einem Dopaminvorläufer, neuroprotektiv für neuronale Dysfunktion ist. Wichtig ist, dass die Forscher auch zeigten, dass bei Patienten mit Diabetes und retinaler Dysfunktion, aber ohne Retinopathie, Levodopa, das nur 2 Wochen lang eingenommen wurde, die retinale Dysfunktion auf ein normales Niveau zurückbrachte. Daher deuten die vorläufigen Daten darauf hin, dass ein früheres Screening und eine frühere Behandlung möglich sind, um eine retinale Dysfunktion in der frühen DR zu verhindern oder zu verzögern. Da die derzeitige klinische Behandlung von DR auf fortgeschrittenere Krankheitsstadien ausgerichtet ist, wenn Gefäßdefekte vorliegen, ist es entscheidend festzustellen, ob Levodopa auch Gefäßpathologien vorbeugt.

Die Forscher schlagen die folgenden spezifischen Ziele vor, um den Zusammenhang zwischen neuronalen und vaskulären Defekten bei DR zu untersuchen, indem sie neuronale (dim flash ERG) und vaskuläre (Fundusfotografie und optische Kohärenztomographie-Angiographie) primäre Ergebnismessungen verwenden:

Ziel 1: Untersuchen, ob das Auftreten einer frühen neuronalen Dysfunktion eine vaskuläre Pathologie im Spätstadium bei Diabetes vorhersagt. Die Forscher schlagen Folgetests an einer Kohorte von Teilnehmern mit Diabetes und normalen oder verzögerten OPs aus einer früheren klinischen Studie vor, um festzustellen, wie viele nach 3-5 Jahren Anzeichen von retinalen Gefäßdefekten entwickeln.

Ziel 2: Bestimmen, ob eine Levodopa-Behandlung, die bei Erkennung einer retinalen Dysfunktion begonnen wird, eine retinale Dysfunktion und vaskuläre Defekte verhindert. Die Prüfärzte werden eine randomisierte klinische Studie mit Levodopa im Vergleich zu Placebo mit Teilnehmern mit Diabetes und bestätigten OP-Verzögerungen aus zwei Gruppen durchführen: 1) ohne Retinopathie und 2) mit den frühesten Anzeichen von DR (Mikroaneurysmen). Die Patienten erhalten Levodopa oder Placebo zweimal täglich für 6 oder 24 Monate. Für die Dauer von 6 Monaten werden die Tests zu Studienbeginn, nach 3 Monaten und nach 6 Monaten durchgeführt. Die Patienten kehren dann zum routinemäßigen Behandlungsstandard zurück und werden nach 12 und 24 Monaten erneut getestet. Während der 24-monatigen Dauer werden die Tests zu Studienbeginn und alle 3 Monate bis 24 Monate durchgeführt. Die Teilnehmer werden mit Hilfe eines Neurologen sorgfältig auf Nebenwirkungen von Levodopa überwacht.

Die Bestimmung des Zusammenhangs zwischen neuronalen und vaskulären Defekten bei DR ist entscheidend für die Umstellung der klinischen Praxis auf frühe diagnostische Marker, ein Schritt, der die Art und Weise, wie DR überwacht und behandelt wird, verändern könnte, was letztendlich zu einer besseren Erhaltung der normalen Sehfunktion führt.