Tratamiento de la retinopatía diabética en etapa temprana (TESDR)

La retinopatía diabética (RD) es una de las principales causas de pérdida de visión en los EE. UU. Para detectar la RD, a las personas con diabetes se les indica que se realicen exámenes oculares anuales hasta que aparezca una retinopatía visible, como hemorragias o aneurismas, que a menudo tardan años en desarrollarse. Aun así, el tratamiento solo se proporciona cuando se detecta una enfermedad visualmente amenazante. El grupo de investigadores y otros han establecido que en las personas con diabetes, la disfunción neuronal retiniana precede a la retinopatía clínicamente visible. Los registros no invasivos de la función de la retina usando el electrorretinograma (ERG) han mostrado disfunción con diabetes, particularmente en los potenciales oscilatorios (OP) que son generados por las neuronas retinianas internas. Una brecha fundamental en el conocimiento de la patología de la RD es si la disfunción neuronal está asociada o es causal de los defectos vasculares en etapa tardía. La hipótesis general es que los defectos neuronales preceden a los defectos vasculares en la RD y que el tratamiento temprano de los déficits neuronales en la RD evitará los defectos vasculares en etapas tardías que resultan en la pérdida de la visión.

La dopamina, un neuromodulador clave en la retina, se reduce en la RD. Los investigadores demostraron que el tratamiento de modelos de diabetes en roedores con levodopa, un precursor de la dopamina, es neuroprotector para la disfunción neuronal. Es importante destacar que los investigadores también demostraron que en pacientes con diabetes y disfunción retiniana, pero sin retinopatía, la levodopa administrada durante solo 2 semanas restauró la disfunción retiniana a niveles normales. Por lo tanto, los datos preliminares sugieren que la detección y el tratamiento más tempranos son posibles para prevenir o retrasar la disfunción retiniana en la RD temprana. Dado que el tratamiento clínico actual de la RD está dirigido a estadios más avanzados de la enfermedad cuando existen defectos vasculares, es fundamental determinar si la levodopa también previene la patología vascular.

Los investigadores proponen los siguientes objetivos específicos para investigar el vínculo entre los defectos neuronales y vasculares en la RD mediante el uso de medidas de resultado primarias neuronales (ERG de flash tenue) y vasculares (fotografía de fondo de ojo y angiografía por tomografía de coherencia óptica):

Objetivo 1: Investigar si la aparición de disfunción neuronal temprana predice patología vascular en etapa tardía en diabetes. Los investigadores proponen pruebas de seguimiento en una cohorte de participantes con diabetes y OP normales o retrasadas, de un estudio clínico anterior para determinar cuántos desarrollan signos de defectos vasculares en la retina después de 3 a 5 años.

Objetivo 2: Determinar si el tratamiento con levodopa iniciado en la detección de la disfunción retiniana prevendrá la disfunción retiniana y los defectos vasculares. Los investigadores realizarán un ensayo clínico aleatorizado con levodopa versus placebo con participantes con diabetes y retrasos confirmados de OP de dos grupos: 1) sin retinopatía y 2) con los primeros signos de RD (microaneurismas). Los pacientes recibirán levodopa o placebo dos veces al día durante 6 o 24 meses. Para la duración de 6 meses, las pruebas se realizarán al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses. Luego, los pacientes volverán al estándar de atención de rutina y se les volverá a realizar la prueba a los 12 y 24 meses. Durante los 24 meses de duración, las pruebas se realizarán al inicio y cada 3 meses hasta los 24 meses. Los participantes serán monitoreados cuidadosamente por los efectos secundarios de la levodopa con la asistencia de un neurólogo.

Determinar la asociación entre los defectos neuronales y vasculares en la RD es fundamental para cambiar la práctica clínica hacia marcadores de diagnóstico tempranos, un movimiento que podría transformar la forma en que se monitorea y trata la RD, lo que en última instancia conduce a una mejor preservación de la función visual normal.