Лечение ранней стадии диабетической ретинопатии (TESDR)

Диабетическая ретинопатия (ДР) является основной причиной потери зрения в США. Для выявления ДР людям с диабетом рекомендуется проходить ежегодные осмотры глаз до тех пор, пока не появятся видимые признаки ретинопатии, такие как кровоизлияния или аневризмы, для развития которых часто требуются годы. Тем не менее, лечение предоставляется только при обнаружении визуально угрожающего заболевания. Группа исследователей и другие исследователи установили, что у людей с диабетом дисфункция нейронов сетчатки предшествует клинически видимой ретинопатии. Неинвазивные записи функции сетчатки с помощью электроретинограммы (ЭРГ) показали дисфункцию при диабете, особенно в колебательных потенциалах (ОП), которые генерируются внутренними нейронами сетчатки. Фундаментальный пробел в знаниях о патологии ДР заключается в том, связана ли дисфункция нейронов с поздними стадиями сосудистых дефектов или является их причиной. Общая гипотеза состоит в том, что дефекты нейронов предшествуют сосудистым дефектам при ДР и что лечение дефицита нейронов на ранних стадиях ДР предотвратит поздние стадии сосудистых дефектов, которые приводят к потере зрения.

Дофамин, ключевой нейромодулятор сетчатки, снижается при ДР. Исследователи продемонстрировали, что лечение моделей диабета у грызунов леводопой, предшественником дофамина, оказывает нейропротекторное действие при дисфункции нейронов. Важно отметить, что исследователи также показали, что у пациентов с диабетом и дисфункцией сетчатки, но без ретинопатии, леводопа, принимаемая всего 2 недели, восстанавливала дисфункцию сетчатки до нормального уровня. Таким образом, предварительные данные позволяют предположить, что более ранний скрининг и лечение могут предотвратить или отсрочить дисфункцию сетчатки при ранней ДР. Поскольку текущее клиническое лечение ДР направлено на более поздние стадии заболевания, когда присутствуют сосудистые дефекты, крайне важно определить, будет ли леводопа также предотвращать сосудистую патологию.

Исследователи предлагают следующие конкретные цели для изучения связи между нейрональными и сосудистыми дефектами при ДР с использованием нейронных (тусклая вспышка ЭРГ) и сосудистых (фотография глазного дна и оптическая когерентная томографическая ангиография) первичных исходов:

Цель 1: выяснить, является ли появление ранней дисфункции нейронов предиктором поздней стадии сосудистой патологии при диабете. Исследователи предлагают провести последующее тестирование когорты участников с диабетом и нормальным или отсроченным ОП из предшествующего клинического исследования, чтобы определить, у скольких разовьются признаки сосудистых дефектов сетчатки через 3-5 лет.

Цель 2: определить, будет ли лечение леводопой, начатое при обнаружении дисфункции сетчатки, предотвращать дисфункцию сетчатки и сосудистые дефекты. Исследователи проведут рандомизированное клиническое исследование леводопы по сравнению с плацебо с участием участников с диабетом и подтвержденной задержкой ОП из двух групп: 1) без ретинопатии и 2) с самыми ранними признаками ДР (микроаневризмы). Пациенты будут получать леводопу или плацебо два раза в день в течение 6 или 24 месяцев. В течение 6 месяцев тестирование будет проводиться на исходном уровне, через 3 месяца и через 6 месяцев. Затем пациенты вернутся к обычному стандартному уходу и будут повторно протестированы через 12 и 24 месяца. В течение 24 месяцев тестирование будет проводиться на исходном уровне и каждые 3 месяца до 24 месяцев. Участники будут тщательно контролироваться на наличие побочных эффектов леводопы с помощью невролога.

Определение связи между нейрональными и сосудистыми дефектами при ДР имеет решающее значение для смещения клинической практики в сторону ранних диагностических маркеров, шага, который может изменить способ мониторинга и лечения ДР, что в конечном итоге приведет к лучшему сохранению нормальной зрительной функции.