En sammenligning af tre regimer til akut smertebehandling: Methoxyfluran; Intranasal fentanyl; Intravenøs morfin (PreMeFen)
13. november 2023 opdateret af: Fridtjof Heyerdahl, Oslo University Hospital
En randomiseret kontrolleret, åben-label, ikke-underordnet, tre-arms klinisk undersøgelse til vurdering af inhalation af lavdosis methoxyfluran, intranasal fentanyl og intravenøs morfin til akut smerte i præhospitale omgivelser
Undersøgelsens begrundelse er at give evidens for tidlig, sikker og effektiv smertebehandling i ambulancetjenesten med ikke-invasive og hurtigt virkende analgetika. Lavdosis methoxyfluran og intranasal fentanyl er ikke-invasiv medicin, der er velegnet til brug af ambulancepersonale under vanskelige præhospitale rammer. Dette er et randomiseret, kontrolleret, open-label, tre-armet, non-inferiority, fase 3 lægemiddelforsøg udført i ambulancetjenesten. Randomiseringen vil være 1:1:1 til de tre behandlingsgrupper.
Patienter 18 år eller ældre med akutte smerter med Numeric Rating Scale (NRS) ≥4 med normal fysiologi og i stand til at give informeret samtykke vil blive inkluderet nulhypotese (H0) (testet i hierarkisk rækkefølge a-b-c):
- Methoxyfluran regime er ringere end intranasal fentanyl regime eller
- Methoxyfluran regime er ringere end IV morfin regime eller
- Intranasal fentanyl-kur er ringere end IV-morfin-kur til behandling af moderat til svær smerte, målt ved reduktion i Numeric Rating Scale (NRS) 10 minutter efter administration.
Undersøgelsens varighed for hver deltager vil være fra ambulancestedets ankomst til patientoverdragelsen på skadestuen.
Antal deltagere: Patientindskrivning indtil vellykket inklusion af 270 patienter pr. protokol.
Primært endepunkt er ændring i NRS fra før administration (t0) til 10 minutter efter start af administration (t10).
Studieinterventionen er en af de tre IMP'er:
- Methoxyfluran: 3 ml inhalation, kan gentages én gang til en samlet dosis på 6 ml.
- Fentanyl intranasal spray: 100 µg IntraNasal, (patienter >70 år 50 µg), kan gentages til maksimal total dosis 500 µg IN.
- Morfinhydrochlorid intravenøst: 0,1 mg/kg IV (patienter >70 år eller skrøbelige 0,05 mg/kg IV), kan gentages til en maksimal total dosis på 0,5 mg/kg IV.
Redningsanalgesi er alle andre analgetika end den tildelte IMP. Hvis redningsmedicin administreres før vurderingen af primært endepunkt efter 10 minutter, vil patienten ikke indgå i pr-protokolanalysen.
Hypotesen vil blive testet, og det primære endepunkt vil blive evalueret med 95 % konfidensgrænserne (95 % CI), og en konklusion om non-inferiority vil blive foretaget, hvis 95 % CI af den estimerede behandlingsforskel ligger fuldt ud inden for mindreværdsmarginen . Non-inferioritet bestemmes på basis af en 1-sidet ækvivalens t-test på populationen pr. protokol og bekræftet, af følsomhedsgrunde, på den modificerede intention om at behandle populationen.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
338
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Gjøvik, Norge
- Sykehuset Innlandet
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥ 18 år
- Akut moderat til svær smerte defineret ved selvrapporterende smerte ≥4 på NRS
- I stand til at give informeret samtykke
- Normal fysiologi
Ekskluderingskriterier:
- Livstruende eller lemmer-truende tilstand, der kræver øjeblikkelig behandling
- Graviditet eller amning
- Kende allergier, overfølsomhed eller alvorlige bivirkninger over for opioider eller methoxyfluran eller andre hjælpestoffer
- Hovedskade eller medicinske tilstande med neurologisk svækkelse (Glasgow Coma Scale (GCS) <14)
- Tidligere malign hypertermi eller personer med mistanke om genetisk disposition for malign hypertermi
- Massive ansigtstraumer, synlig næseblokering eller vedvarende næseblødning
- Anamnese med alvorlig leversygdom med gulsot og scleral ikterus
- Dialyse eller anamnese med alvorlig nyresygdom (kendt kronisk nyresvigt stadium 4 eller 5)
- Mono Amine Oxidase-hæmmere varer 14 dage (farmakologisk behandling af depression, Mb Parkinson eller narkolepsi)
- Myasthenia gravis
- Anvendelse af forsøgsmedicinske analgetika (IMP) 12 timer før inklusion
- Enhver tilstand, som efter undersøgelsesarbejderens opfattelse tyder på, at patienten ikke er i stand til at overholde undersøgelsesprotokol og -procedurer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Methoxyfluran
3 ml inhalation Kan gentages én gang (3 ml) Maksimal total dosis på 6 ml
|
Indånding af methoxyfluran
|
|
Eksperimentel: Fentanyl IN
100 µg IntraNasal, patienter >70 år: 50 µg IN Kan gentages Maksimal total dosis 500 µg IN
|
Intranasal fentanyl
|
|
Aktiv komparator: Morfin IV
0,1 mg/kg Intravenøs (IV) Patienter ≥ 70 år eller skrøbelige: 0,05 mg/kg IV Kan gentages Maksimal total dosis 0,5 mg/kg IV
|
Intravenøs morfin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i smerte Numerisk vurderingsskala efter 10 minutter
Tidsramme: 10 minutter
|
Ændring i smerte numerisk vurderingsskala (minimum 0 og maksimum 10, højere er værre) fra baseline til 10 minutter efter start af IMP administration
|
10 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i smerte Numerisk vurderingsskala efter 5 minutter
Tidsramme: 5 minutter
|
Ændring i smerte numerisk vurderingsskala (minimum 0 og maksimum 10, højere er værre) fra baseline til 5 minutter efter start af IMP administration
|
5 minutter
|
|
Ændring i smerte Numerisk vurderingsskala efter 20 minutter
Tidsramme: 20 minutter
|
Ændring i smerte numerisk vurderingsskala (minimum 0 og maksimum 10, højere er værre) fra baseline til 20 minutter efter start af IMP administration
|
20 minutter
|
|
Ændring i smerte Numerisk vurderingsskala efter 30 minutter
Tidsramme: 30 minutter
|
Ændring i smerte numerisk vurderingsskala (minimum 0 og maksimum 10, højere er værre) fra baseline til 30 minutter efter start af IMP administration
|
30 minutter
|
|
Behov for redningsanalgesi
Tidsramme: 2 timer
|
Antal patienter med administration af redningsanalgesi
|
2 timer
|
|
Type af redningsanalgesi
Tidsramme: 2 timer
|
Type redningsanalgesi administreret
|
2 timer
|
|
Dosis af redningsanalgesi
Tidsramme: 2 timer
|
Dosis af redningsanalgesi administreret
|
2 timer
|
|
Administrationsvej for redningsanalgesi
Tidsramme: 2 timer
|
Administrationsvej for redningsanalgesi
|
2 timer
|
|
Tid fra ambulance ankomst til IMP administration
Tidsramme: 1 time
|
Tid fra patientens ankomst af ambulancepersonale til administration af IMP
|
1 time
|
|
Tid fra ambulance ankomst til 2-punkts NRS reduktion
Tidsramme: 1 time
|
Tid fra ambulanceankomst til første mål for en reduktion i NRS på 2 point eller mere
|
1 time
|
|
Ændring i niveau af sedation
Tidsramme: 30 minutter
|
Ændring i GCS fra baseline til 10 og 30 minutter
|
30 minutter
|
|
Ændring i respirationen
Tidsramme: 30 minutter
|
Ændring i respirationsfrekvens fra baseline til 10 og 30 minutter
|
30 minutter
|
|
Ændring i blodtryk
Tidsramme: 30 minutter
|
Ændring i systolisk blodtryk fra baseline til 10 og 30 minutter
|
30 minutter
|
|
Sundhedspersonale Likert Skala
Tidsramme: 2 timer
|
Likert-skala (1 til 5, højere er bedre) for sundhedspersonalets tilfredshed ved slutningen af missionen
|
2 timer
|
|
Patient Likert-skala
Tidsramme: 2 timer
|
Likert-skala (1 til 5, højere er bedre) for patienttilfredshed ved slutningen af missionen
|
2 timer
|
|
Antal patienter med bivirkninger i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: 2 timer
|
Registrering af uønskede hændelser i undersøgelsesperioden indtil slutningen af interventionen og sammenlign antallet af patienter med uønskede hændelser i hver gruppe
|
2 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i smerte Numerisk vurderingsskala efter 10 minutter stratificeret efter diagnosegrupper
Tidsramme: 30 minutter
|
Ændring i smerte numerisk vurderingsskala (minimum 0 og maksimum 10, højere er værre) stratificeret efter diagnosegrupper
|
30 minutter
|
|
Behov for redningsmedicin relateret til smertefulde procedurer
Tidsramme: 2 timer
|
Andel af patienter, der modtager redningsbehandling relateret til procedurer (reposition af frakturer, flytning osv.)
|
2 timer
|
|
Antal vaskulære kanyleforsøg hos hver patient
Tidsramme: 2 timer
|
Forsøg og succes med adgang til vaskulær kanylering hos hver patient, stratificeret efter behandlingstildeling
|
2 timer
|
|
Ambulancemedarbejder kompetence indflydelse på forandringssmerter Numerisk vurderingsskala efter 10 minutter
Tidsramme: 2 timer
|
Ændring i numerisk smerteskala (minimum 0 og maksimum 10, højere er værre) fra baseline til 10 minutter efter start af IMP-administration stratificeret efter ambulancemedarbejderens kompetence (uddannelsesniveauer)
|
2 timer
|
|
Ambulancemedarbejdernes kompetence indflydelse på patienttilfredsheden Likert-skalaen
Tidsramme: 2 timer
|
Likert-skala (1 til 5, højere er bedre) for patienttilfredshed ved slutningen af mission, lagdelt efter ambulancemedarbejderens kompetence (uddannelsesniveauer)
|
2 timer
|
|
Ændring i smerte Numerisk vurderingsskala efter 10 minutter hos patienter med akut koronarsyndrom
Tidsramme: 2 timer
|
Ændring i numerisk smerteskala (minimum 0 og maksimum 10, højere er værre) fra baseline til 10 minutter efter start af IMP-administration stratificeret ved tilstedeværelsen af akut koronarsyndrom defineret ved troponinforhøjelse højere end 99 percentil eller signifikant ST-segmentforhøjelse på enhver EKG-ledning.
|
2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Fridtjof Heyerdahl, MD PhD, Senior consultant
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. november 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. april 2023
Studieafslutning (Faktiske)
22. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. november 2021
Først opslået (Faktiske)
30. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Akut smerte
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, Opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anæstesi
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Fentanyl
- Morfin
- Methoxyfluran
Andre undersøgelses-id-numre
- 255159
- 2021-000549-42 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .