En jämförelse av tre regimer för akut smärtbehandling: Metoxyfluran; Intranasal fentanyl; Intravenöst morfin (PreMeFen)

Studiens motivering är att ge bevis för tidig, säker och effektiv smärtbehandling inom ambulanssjukvården med icke-invasiva och snabbverkande smärtstillande medel. Lågdos metoxyfluran och intranasal fentanyl är icke-invasiva läkemedel som är väl lämpade för användning av ambulanspersonal under svåra prehospitala miljöer. Detta är en randomiserad, kontrollerad, öppen, trearmad, non-inferiority, fas 3 läkemedelsprövning utförd i ambulanstjänsten. Randomiseringen blir 1:1:1 till de tre behandlingsgrupperna.

Patienter 18 år eller äldre med akut smärta med Numeric Rating Scale (NRS) ≥4 med normal fysiologi och som kan ge informerat samtycke kommer att inkluderas nollhypotes (H0) (testas i hierarkisk ordning a-b-c):

1. Metoxifluran regim är sämre än intranasal fentanyl regim eller
2. Metoxifluran regim är sämre än IV morfin regim eller
3. Intranasal fentanylregim är sämre än IV morfinregim för behandling av måttlig till svår smärta, mätt som sänkning av Numeric Rating Scale (NRS) 10 minuter efter administrering.

Studietiden för varje deltagare kommer att vara från ambulansens ankomst till patientens överlämnande på akutmottagningen.

Antal deltagare: Patientregistrering tills framgångsrik inkludering av 270 patienter per protokoll.

Primärt effektmått är förändring i NRS från före administrering (t0) till 10 minuter efter administreringsstart (t10).

Studieinterventionen är en av de tre IMP:erna:

• Metoxifluran: 3 ml inhalation, kan upprepas en gång till en total dos på 6 ml.
• Fentanyl intranasal spray: 100 µg IntraNasal, (patienter >70 år 50 µg), kan upprepas till maximal total dos 500 µg IN.
• Morfinhydroklorid intravenöst: 0,1 mg/kg IV (patienter >70 år eller sköra 0,05 mg/kg IV), kan upprepas till en maximal total dos 0,5 mg/kg IV.

Räddningsanalgesi är alla andra analgetika än den tilldelade IMP. Om räddningsmedicin administreras före bedömningen av primär endpoint efter 10 minuter, kommer patienten inte att ingå i analysen per protokoll.

Hypotesen kommer att testas och det primära effektmåttet kommer att utvärderas med 95 % konfidensgränser (95 % KI), och en slutsats om icke-underlägsenhet kommer att göras om 95 % KI av den uppskattade behandlingsskillnaden helt ligger inom underlägsenhetsmarginalen . Non-inferioritet bestäms på basis av ett ensidigt ekvivalens t-test på populationen enligt protokoll och bekräftas, av känslighetsskäl, på den modifierade avsikten att behandla populationen.