Un confronto di tre regimi di gestione del dolore acuto: metossiflurano; Fentanil intranasale; Morfina endovenosa (PreMeFen)

Il razionale dello studio è fornire prove per una gestione del dolore precoce, sicura ed efficace nel servizio di ambulanza con analgesici non invasivi e ad azione rapida. Il metossiflurano a basso dosaggio e il fentanil intranasale sono farmaci non invasivi adatti per l'uso da parte del personale delle ambulanze in contesti preospedalieri difficili. Questa è una sperimentazione farmacologica di fase 3 randomizzata, controllata, in aperto, a tre bracci, di non inferiorità, eseguita nel servizio di ambulanza. La randomizzazione sarà 1:1:1 per i tre gruppi di trattamento.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con dolore acuto con scala di valutazione numerica (NRS) ≥4 con fisiologia normale e in grado di dare il consenso informato saranno inclusi nell'ipotesi nulla (H0) (testati in ordine gerarchico a-b-c):

1. Il regime con metossiflurano è inferiore al regime con fentanil intranasale o
2. Il regime con metossiflurano è inferiore al regime con morfina EV o
3. Il regime di fentanil intranasale è inferiore al regime di morfina EV per il trattamento del dolore da moderato a severo, misurato dalla riduzione della scala di valutazione numerica (NRS) 10 minuti dopo la somministrazione.

La durata dello studio per ciascun partecipante sarà dall'arrivo in ambulanza alla consegna del paziente al pronto soccorso.

Numero di partecipanti: arruolamento dei pazienti fino all'inclusione riuscita di 270 pazienti per protocollo.

L'endpoint primario è la modifica dell'NRS da prima della somministrazione (t0) a 10 minuti dopo l'inizio della somministrazione (t10).

L'intervento in studio è uno dei tre IMP:

• Metossiflurano: 3 ml di inalazione, può essere ripetuta una volta fino a una dose totale di 6 ml.
• Fentanil spray intranasale: 100 µg IntraNasal, (pazienti >70 anni 50 µg), può essere ripetuto fino alla dose totale massima di 500 µg IN.
• Morfina cloridrato per via endovenosa: 0,1 mg/kg EV (pazienti >70 anni o fragili 0,05 mg/kg EV), può essere ripetuta fino a una dose totale massima di 0,5 mg/kg EV.

L'analgesia di salvataggio comprende tutti gli analgesici diversi dall'IMP assegnato. Se il farmaco di salvataggio viene somministrato prima della valutazione dell'endpoint primario a 10 minuti, il paziente non farà parte dell'analisi per protocollo.

L'ipotesi sarà testata e l'endpoint primario sarà valutato in base ai limiti di confidenza del 95% (95% IC) e verrà fatta una conclusione di non inferiorità se l'IC 95% della differenza di trattamento stimata si trova completamente all'interno del margine di inferiorità . La non inferiorità è determinata sulla base di un t test di equivalenza unilaterale sulla popolazione per protocollo e confermata, per motivi di sensibilità, sulla popolazione modificata per intenzione di trattare.