Birdshot Chorioretinopathy: Prospektive opfølgning og immunogenetiske undersøgelser (CO-BIRD) (CO-BIRD)

Birdshot chorioretinopathy er en bilateral kronisk posterior uveitis, der er blevet navngivet i 1980. "Fugleskudslæsioner" er kendetegnet ved sygdommen. I deres mest typiske aspekt er disse læsioner ægformede hypopigmenterede pletter på niveau med årehinden.

En af de vigtigste vanskeligheder ved diagnosen ligger i spektret af præsentationer af sygdommen. De typiske fugleskudslæsioner er ægformede med deres hovedakse orienteret mod den optiske disk. Nogle er dog runde, og de kan tydeligt ses ved fundusundersøgelse, mens andre kan begrænses til subtile depigmenteringer. Typiske læsioner er en fjerdedel til en halv diskdiametre, men sammenflydende læsioner kan give større områder med depigmentering, som er svære at genkende. Selvom de typiske læsioner er depigmenterede, kan deres præsentation ændre sig over tid, og pigment eller atrofi kan erstatte de oprindelige cremefarvede pletter. Den typiske placering, eller den lettest synlige placering af pletterne, er nasal til den optiske disk. Det er dog også muligt at involvere den bageste pol inde i den tidsmæssige arkade. Pletterne dominerer normalt i midten af ​​periferien, men kan også strække sig til ækvator. En standardiseret klassificering af fugleskudslæsioner i henhold til deres størrelse, deres antal, deres pigmentering og deres lokalisering er blevet foreslået for at hjælpe med kategoriseringen af ​​de forskellige sygdomspræsentationer og til den longitudinelle opfølgning af berørte patienter. Pletter, der er tydeligt synlige på tidspunktet for diagnosen, kan forsvinde senere. Derfor, hvis diagnosen af ​​fugleskud chorioretinopati ikke stilles, når pletter er tydeligt synlige, opfylder senere præsentationer muligvis ikke den definition, der almindeligvis anvendes for sygdommen. Forsvinden af ​​fugleskudspletter efter behandling er dokumenteret, men effekten af ​​behandling på pletter er endnu ikke vurderet i store patientgrupper. Indocyanin grøn angiografi er blevet foreslået som en pålidelig metode til at opdage pletter. Det mangler dog at blive valideret ved en randomiseret vurdering, der sammenligner indocyaningrøn angiografi med farvefotografier til påvisning af fugleskudslæsioner.

Fluorescein angiografi er nyttig hos patienter med fugleskudskorioretinopati til at vurdere sygdomsaktivitet. Ved aktiv sygdom omfatter angiografiske fund lækage af nethindevenerne, makulaødem og hyperfluorescens af optisk disk. Disse fund er ikke sygdomsspecifikke, men de kræver en omhyggelig undersøgelse af fundus, der søger subtile pletter, når fugleskudslæsioner ikke er tydelige.

I betragtning af ovenstående er det første mål med vores prospektive kohortestudie at vurdere sygdommens heterogenitet, dens præsentationsspektrum og dens udvikling over tid.

Et af kendetegnene ved fugleskudskorioretinopati er dets forbindelse med HLA-A29-allelen, som udgør den stærkeste forbindelse mellem en sygdom og klasse I HLA-allel. Den mekanisme, hvorved HLA-A29 giver en risiko for fugleskudskorioretinopati, er et nøglespørgsmål, der forbliver ubesvaret. Som med andre sammenhænge mellem HLA klasse I antigener og sygdomme (HLA-B27 med spondylarthropatier og HLA B51 med Behçets sygdom), er disse forbindelsers fysiopatogeni ikke blevet belyst.

Der forskes i andre faktorer, der spiller en rolle i sygdommens fysiopatogeni og ikke er forbundet med det store histokompatibilitetskompleks. Nogle få familier af patienter med fugleskud chorioretinopati er blevet rapporteret, hvilket kunne pege på yderligere genetiske faktorer for sygdomsfølsomhed, men udelukker ikke en miljømæssig effekt.

Derfor kan den komplekse fysiopatologi af birdshot chorioretinopathy involvere HLA-A29-allelen, andre ukendte genetiske faktorer såvel som miljøfaktorer.

På baggrund af ovenstående planlægger vi et GWAS (Genome Wide association Study) baseret på DNA fra kohortepatienterne, som vil blive udført med det formål at identificere andre modtagelighedsgener forbundet med BCR.