Birdshot-Chorioretinopathie: Prospektive Nachsorge und immungenetische Studien (CO-BIRD) (CO-BIRD)

Die Birdshot-Chorioretinopathie ist eine bilaterale chronische posteriore Uveitis, die 1980 benannt wurde. Die "Birdshot-Läsionen" sind das Markenzeichen der Krankheit. In ihrem typischsten Aspekt sind diese Läsionen eiförmige hypopigmentierte Flecken auf Höhe der Aderhaut.

Eine der Hauptschwierigkeiten der Diagnose liegt im Spektrum der Krankheitsbilder. Die typischen Birdshot-Läsionen sind eiförmig, wobei ihre Hauptachse auf die Papille gerichtet ist. Einige sind jedoch rund und können bei der Fundusuntersuchung deutlich gesehen werden, während andere auf subtile Depigmentierungen beschränkt sein können. Typische Läsionen haben einen Durchmesser von einem Viertel bis der Hälfte der Bandscheibe, aber konfluierende Läsionen können zu größeren Depigmentierungsbereichen führen, die schwer zu erkennen sind. Obwohl die typischen Läsionen depigmentiert sind, kann sich ihre Darstellung im Laufe der Zeit ändern und Pigment oder Atrophie können die anfänglichen cremefarbenen Flecken ersetzen. Die typische Stelle oder die am leichtesten zu sehende Stelle der Flecken ist nasal zur Papille. Aber auch eine Beteiligung des hinteren Pols innerhalb der Schläfenarkade ist möglich. Die Flecken überwiegen normalerweise in der mittleren Peripherie, können sich aber auch bis zum Äquator erstrecken. Eine standardisierte Klassifikation der Birdshot-Läsionen nach ihrer Größe, ihrer Anzahl, ihrer Pigmentierung und ihrer Lokalisation wurde vorgeschlagen, um bei der Kategorisierung der verschiedenen Krankheitsbilder und für die Langzeitnachsorge betroffener Patienten zu helfen. Zum Zeitpunkt der Diagnose deutlich sichtbare Flecken können später verschwinden. Wenn daher die Diagnose der Birdshot-Chorioretinopathie nicht gestellt wird, wenn Flecken deutlich sichtbar sind, entsprechen spätere Präsentationen möglicherweise nicht der üblicherweise für die Krankheit verwendeten Definition. Das Verschwinden von Birdshot-Flecken nach der Behandlung wurde dokumentiert, aber die Wirkung der Behandlung auf Flecken wurde noch nicht in großen Patientenkohorten untersucht. Die Indocyaningrün-Angiographie wurde als zuverlässige Methode zum Nachweis von Flecken vorgeschlagen. Es muss jedoch noch durch eine randomisierte Bewertung validiert werden, bei der die Indocyaningrün-Angiographie mit Farbfotografien zum Nachweis von Birdshot-Läsionen verglichen wird.

Die Fluorescein-Angiographie ist bei Patienten mit Birdshot-Chorioretinopathie nützlich, um die Krankheitsaktivität zu beurteilen. Bei aktiver Erkrankung umfassen die angiographischen Befunde eine Leckage der retinalen Venen, ein Makulaödem und eine Hyperfluoreszenz der Papille. Diese Befunde sind nicht krankheitsspezifisch, aber sie erfordern eine sorgfältige Untersuchung des Augenhintergrunds, um nach subtilen Stellen zu suchen, wenn Birdshot-Läsionen nicht offensichtlich sind.

Vor diesem Hintergrund besteht das erste Ziel unserer prospektiven Kohortenstudie darin, die Heterogenität der Krankheit, ihr Präsentationsspektrum und ihre zeitliche Entwicklung zu beurteilen.

Eines der Merkmale der Birdshot-Chorioretinopathie ist ihre Assoziation mit dem HLA-A29-Allel, das die stärkste Verbindung zwischen einer Krankheit und dem Klasse-I-HLA-Allel darstellt. Der Mechanismus, durch den HLA-A29 ein Risiko für Birdshot-Chorioretinopathie verleiht, ist eine Schlüsselfrage, die unbeantwortet bleibt. Wie bei anderen Assoziationen zwischen HLA-Klasse-I-Antigenen und Krankheiten (HLA-B27 mit Spondylarthropathien und HLA-B51 mit Morbus Behçet) wurde die Physiopathogenie dieser Verbindungen nicht aufgeklärt.

Andere Faktoren, die bei der Physiopathogenie der Krankheit eine Rolle spielen und nicht mit dem Haupthistokompatibilitätskomplex in Verbindung stehen, werden erforscht. Es wurde über einige Familien von Patienten mit Birdshot-Chorioretinopathie berichtet, was auf zusätzliche genetische Faktoren für die Krankheitsanfälligkeit hinweisen könnte, aber einen Umwelteffekt nicht ausschließt.

Daher könnte die komplexe Physiopathologie der Birdshot-Chorioretinopathie das HLA-A29-Allel, andere unbekannte genetische Faktoren sowie Umweltfaktoren umfassen.

Vor diesem Hintergrund planen wir eine GWAS (Genome Wide Association Study) basierend auf der DNA der Kohortenpatienten, die mit dem Ziel durchgeführt wird, andere mit BCR assoziierte Suszeptibilitätsgene zu identifizieren.