Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​IM19 CAR-T-celler hos patienter med recidiverende og refraktær (R/R) mantelcellelymfom

Inklusionskriterier:

• Personer med recidiverende eller refraktær mantelcellelymfom, diagnosticeret som CD19-positiv ved cytologi eller histologi;
• Forsøgspersoner har målbar positiv læsion i henhold til Lugano-klassifikationen;
• ≥ 18 år gammel;
• Forventet overlevelse er større end 3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Toksiciteten forårsaget af den tidligere behandling er stabiliseret eller genvundet til ≤1 niveau (undtagen i det tilfælde, hvor investigator vurderer, at det ikke har nogen klinisk betydning);
• Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en negativ graviditetstest i blodet før starten af ​​forsøget og indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning; mandlige forsøgspersoner med fertilitetspartnere indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden indtil den sidste opfølgning;
• Tilstrækkelig organfunktion;
• Tilstrækkelig vaskulær adgang til leukafereseprocedure;
• Meld dig frivilligt til at deltage i dette forsøg og underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Centralnervesystemet (CNS) involvering af lymfom;
• Modtaget allo-hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller organtransplantationsterapi tidligere;
• Personer med hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom involvering;
• Serøs effusion med symptomer på kompression;
• Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus) inden for de sidste 2 år;
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD);
• Brug forbudte stoffer eller behandlinger inden for en bestemt periode før celleindsamling;
• Modtog anti-CD19 target-terapi (medmindre CD19 target-testen stadig er positiv);
• Modtaget CAR-T celleterapi;
• Modtog undersøgelseslægemidlet inden for 4 uger før celleopsamling. Men hvis forsøgsbehandlingen er ugyldig eller sygdommen skrider frem, og der er gået mindst 5 halveringstider før celleindsamlingen, er det tilladt at komme ind i gruppen;
• Modtog strålebehandling inden for 6 uger før celleopsamling, inklusive store knoglemarvsområder såsom brystbenet eller bækkenet. Forsøgspersoner, der har udviklet sig i strålebehandlingsstedet eller har PET-positive læsioner på andre ikke-bestrålede steder, er kvalificerede til at blive inkluderet i gruppen;
• Modtog donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 6 uger før CAR-T-celleinfusion;
• Hvis anti-PD1, PD-L1 og andre immunterapier er blevet brugt før CAR-T celle reinfusion, skal der gå mindst 5 halveringstider mellem sidste medicinering og før CAR-T celle reinfusion;
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelse, såsom anfaldslidelse, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom, cerebralt ødem, posteriorreversibelt encefalopatisyndrom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering;
• Modtog autolog transplantation inden for 6 uger før start af screening;
• Forsøgspersoner har HBV-, HCV-, HIV-, EBV-, ECV- eller syfilisinfektion på screeningstidspunktet;
• Levende vaccine modtaget inden for 6 uger før start af screening;
• Anamnese med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina, aktive arytmier eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 6 måneder efter tilmelding;
• Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding;
• Anamnese med anden malignitet end ikke-melanomatøs hudkræft eller carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 3 år;
• Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler til behandling. Simpel urinvejsinfektion (UTI) og bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis investigator vurderer, at det kan kontrolleres ved behandling, de kan inkluderes i gruppen;
• Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgende besøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.