Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR-T IM19 in pazienti con linfoma mantellare recidivato e refrattario (R/R)

Criterio di inclusione:

• Soggetti con linfoma a cellule del mantello recidivato o refrattario, diagnosticato come CD19 positivo da citologia o istologia;
• I soggetti hanno una lesione positiva misurabile secondo la classificazione di Lugano;
• ≥ 18 anni;
• La sopravvivenza attesa è superiore a 3 mesi;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• La tossicità causata dal trattamento precedente si è stabilizzata o è tornata a un livello ≤1 (ad eccezione del caso in cui lo sperimentatore ritenga che non abbia significato clinico);
• Donne in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza del sangue negativo prima dell'inizio della sperimentazione e hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up; soggetti maschi con partner fertili hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up;
• Adeguata funzionalità degli organi;
• Adeguato accesso vascolare per la procedura di leucaferesi;
• Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da parte del linfoma;
• Ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali allo-ematopoietiche o una terapia di trapianto di organi;
• Soggetti con coinvolgimento di linfoma cardiaco atriale o ventricolare cardiaco;
• Versamento sieroso con sintomi di compressione;
• Anamnesi di malattia autoimmune (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) negli ultimi 2 anni;
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD);
• Utilizzare droghe o trattamenti proibiti entro un determinato periodo di tempo prima della raccolta delle cellule;
• Terapia target anti-CD19 ricevuta (a meno che il test target CD19 non sia ancora positivo);
• Terapia cellulare CAR-T ricevuta;
• - Ricevuto il farmaco in studio entro 4 settimane prima della raccolta delle cellule. Tuttavia, se il trattamento di prova non è valido o la malattia progredisce e sono trascorse almeno 5 emivite prima della raccolta delle cellule, è consentito entrare nel gruppo;
• Radioterapia ricevuta entro 6 settimane prima della raccolta delle cellule, comprese ampie aree del midollo osseo come lo sterno o il bacino. Possono essere inclusi nel gruppo i soggetti che hanno avuto progressione nel sito di radioterapia o che hanno lesioni PET positive in altri siti non irradiati;
• Ricevuto infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 6 settimane prima dell'infusione di cellule CAR-T;
• Se anti-PD1, PD-L1 e altre immunoterapie sono state utilizzate prima della reinfusione delle cellule CAR-T, devono trascorrere almeno 5 emivite tra l'ultimo trattamento e prima della reinfusione delle cellule CAR-T;
• Anamnesi o presenza di disturbo del SNC, come disturbo convulsivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare, edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del SNC;
• Trapianto autologo ricevuto entro 6 settimane prima dell'inizio dello screening;
• - Soggetti con infezione da HBV, HCV, HIV, EBV, ECV o sifilide al momento dello screening;
• Vaccino vivo ricevuto entro 6 settimane prima dell'inizio dello screening;
• Storia di infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o stenting, angina instabile, aritmie attive o altre malattie cardiache clinicamente significative entro 6 mesi dall'arruolamento;
• Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento;
• Anamnesi di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanomatoso o dal carcinoma in situ (p. es., cervice, vescica, mammella) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni;
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici per via endovenosa (IV) per la gestione. L'infezione semplice del tratto urinario (UTI) e la faringite batterica sono consentite se lo sperimentatore valuta che può essere controllata dal trattamento, possono essere incluse nel gruppo;
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.