Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von IM19-CAR-T-Zellen bei Patienten mit rezidiviertem und refraktärem (R/R) Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Personen mit rezidiviertem oder refraktärem Mantelzell-Lymphom, bei denen zytologisch oder histologisch CD19-positiv diagnostiziert wurde;
• Die Probanden weisen eine messbare positive Läsion gemäß der Lugano-Klassifikation auf;
• ≥ 18 Jahre alt;
• Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
• Die durch die vorherige Behandlung verursachte Toxizität hat sich stabilisiert oder auf ≤ 1 Niveau erholt (außer in dem Fall, in dem der Prüfer feststellt, dass sie keine klinische Bedeutung hat);
• Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen vor Beginn der Studie ein negativer Blutschwangerschaftstest vorlag und die sich bereit erklärten, während der Testphase bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen; männliche Probanden mit Fruchtbarkeitspartnern stimmten zu, während des Versuchszeitraums bis zur letzten Nachuntersuchung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen;
• Ausreichende Organfunktion;
• Angemessener Gefäßzugang für das Leukaphereseverfahren;
• Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) durch Lymphome;
• Hatte zuvor eine allohämatopoetische Stammzelltransplantation oder eine Organtransplantationstherapie erhalten;
• Personen mit kardialer Vorhof- oder herzventrikulärer Lymphombeteiligung;
• Seröser Erguss mit Kompressionssymptomen;
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung (z. B. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus) innerhalb der letzten 2 Jahre;
• Vorliegen einer akuten oder chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD);
• Nehmen Sie innerhalb eines bestimmten Zeitraums vor der Zellentnahme verbotene Medikamente oder Behandlungen ein.
• Eine Anti-CD19-Target-Therapie erhalten (es sei denn, der CD19-Target-Test ist immer noch positiv);
• Erhielt eine CAR-T-Zelltherapie;
• Erhielt das Studienmedikament innerhalb von 4 Wochen vor der Zellentnahme. Wenn jedoch die Probebehandlung ungültig ist oder die Krankheit fortschreitet und vor der Zellentnahme mindestens 5 Halbwertszeiten verstrichen sind, ist die Aufnahme in die Gruppe gestattet;
• Erhielt innerhalb von 6 Wochen vor der Zellentnahme eine Strahlentherapie, einschließlich großer Knochenmarkbereiche wie Brustbein oder Becken. Personen, die an der Strahlentherapiestelle Fortschritte gemacht haben oder PET-positive Läsionen an anderen nicht bestrahlten Stellen haben, können in die Gruppe aufgenommen werden;
• Innerhalb von 6 Wochen vor der CAR-T-Zell-Infusion eine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten;
• Wenn vor der CAR-T-Zell-Reinfusion Anti-PD1-, PD-L1- und andere Immuntherapien eingesetzt wurden, müssen zwischen der letzten Medikation und vor der CAR-T-Zell-Reinfusion mindestens 5 Halbwertszeiten vergehen;
• Anamnese oder Vorliegen einer ZNS-Störung, wie z. B. Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Ischämie/Blutung, Demenz, Kleinhirnerkrankung, Hirnödem, posteriorreversibles Enzephalopathiesyndrom oder eine andere Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung;
• innerhalb von 6 Wochen vor Beginn des Screenings eine autologe Transplantation erhalten haben;
• Die Probanden haben zum Zeitpunkt des Screenings eine HBV-, HCV-, HIV-, EBV-, ECV- oder Syphilis-Infektion.
• Lebendimpfstoff, der innerhalb von 6 Wochen vor Beginn des Screenings erhalten wurde;
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt, kardialer Angioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris, aktiven Arrhythmien oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung;
• Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung;
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als nicht melanomatöser Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 3 Jahren krankheitsfrei;
• Vorliegen einer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektion, die unkontrolliert ist oder für deren Behandlung eine intravenöse (IV) antimikrobielle Gabe erforderlich ist. Einfache Harnwegsinfektionen (HWI) und bakterielle Pharyngitis sind zulässig, wenn der Prüfer feststellt, dass sie durch eine Behandlung kontrolliert werden können. Sie können in die Gruppe aufgenommen werden.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Proband alle protokollpflichtigen Studienbesuche oder -verfahren, einschließlich Nachuntersuchungen, abschließt oder die Studienanforderungen für die Teilnahme erfüllt.