Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti IM19 CAR-T buněk u pacientů s relapsem a refrakterním (R/R) lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Jedinci s relabujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk, diagnostikovaným jako CD19 pozitivní cytologií nebo histologií；
• Subjekty mají měřitelnou pozitivní lézi podle Luganovy klasifikace;
• ≥ 18 let;
• Očekávané přežití je delší než 3 měsíce；
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Toxicita způsobená předchozí léčbou se stabilizovala nebo se vrátila na úroveň ≤1 (kromě případu, kdy zkoušející usoudí, že nemá klinický význam);
• Ženy ve fertilním věku, které měly negativní krevní těhotenský test před zahájením studie a souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do poslední kontroly; muži s partnerkami pro plodnost souhlasili s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do posledního sledování;
• Přiměřená funkce orgánů;
• Adekvátní cévní přístup pro výkon leukaferézy;
• Dobrovolně se zúčastněte tohoto hodnocení a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem;
• Dříve podstoupila transplantaci allo-hematopoetických kmenových buněk nebo transplantaci orgánů；
• Jedinci s postižením srdečního síňového nebo srdečního ventrikulárního lymfomu；
• serózní výpotek s příznaky komprese;
• Anamnéza autoimunitního onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) během posledních 2 let;
• Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD);
• Používejte zakázané léky nebo léčby během stanovené doby před odběrem buněk；
• Přijatá anti-CD19 cílová terapie (pokud není cílový test CD19 stále pozitivní);
• Přijatá terapie CAR-T buňkami;
• Studované léčivo bylo přijato během 4 týdnů před odběrem buněk. Pokud je však zkušební léčba neplatná nebo onemocnění progreduje a před odběrem buněk uplynulo alespoň 5 poločasů, je povolen vstup do skupiny;
• Během 6 týdnů před odběrem buněk podstoupil radioterapii, včetně velkých oblastí kostní dřeně, jako je hrudní kost nebo pánev. Subjekty, které progredovaly v místě radioterapie nebo mají PET-pozitivní léze v jiných neozářených místech, jsou způsobilé k zařazení do skupiny;
• Infuze dárcovských lymfocytů (DLI) během 6 týdnů před infuzí CAR-T buněk;
• Pokud byly před reinfuzí CAR-T buněk použity anti-PD1, PD-L1 a další imunoterapie, musí mezi poslední medikací a před reinfuzí CAR-T buněk uplynout alespoň 5 poločasů;
• Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je záchvatová porucha, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, demence, cerebelární onemocnění, cerebrální edém, syndrom posteriorreverzibilní encefalopatie nebo jakékoli autoimunitní onemocnění s postižením CNS;
• Přijatá autologní transplantace do 6 týdnů před začátkem screeningu;
• Subjekty mají v době screeningu infekci HBV, HCV, HIV, EBV, ECV nebo syfilis;
• Živá vakcína podána do 6 týdnů před začátkem screeningu;
• Anamnéza infarktu myokardu, srdeční angioplastiky nebo stentování, nestabilní anginy pectoris, aktivní arytmie nebo jiného klinicky významného srdečního onemocnění do 6 měsíců od zařazení;
• Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení;
• Anamnéza malignity jiná než nemelanomatózní rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu), pokud neprobíhá onemocnění po dobu alespoň 3 let；
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduchá infekce močových cest (UTI) a bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud zkoušející vyhodnotí, že je lze kontrolovat léčbou, mohou být zařazeny do skupiny;
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.