Kryokonserveret MMUD BM med PTCy til hæmatologiske maligniteter
20. februar 2026 opdateret af: Ossium Health, Inc.
PRESERVE: Et multicenterforsøg med brug af banket, kryokonserveret HLA-mismatchet, ikke-relateret donorknoglemarv og post-transplantation cyclophosphamid i allogen transplantation til patienter med hæmatologiske maligniteter
Multicenter enkeltarmsundersøgelse til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af allogen transplantation ved brug af kryokonserveret knoglemarv fra afdøde MMUD og PTCy, sirolimus og MMF til GVHD-profylakse.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 1
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
- Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
- Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 og < 71 år (Bemærk: HIV-negative forsøgspersoner med MDS skal være under 50 år på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular)
- Diagnosticeret med
- Akut leukæmi eller T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) i 1. eller efterfølgende CR
- Akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller T-LBL som defineret af følgende:
- < 5 % blaster i knoglemarven
- Normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven
- Ingen aktiv ekstramedullær sygdom (EMD) (f.eks. centralnervesystemet (CNS), bløddelssygdom)
- ANC ≥ 1.000/mm3
- Akut myeloid leukæmi (AML) defineret ved følgende:
- < 5 % blaster i knoglemarven
- Ingen sprængninger med Auer stænger
- Normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven
- Ingen aktuelt aktiv EMD (f.eks. CNS, bløddelssygdom)
- ANC ≥ 1.000/mm3
- Akut bifænotypisk leukæmi (ABL)/akut udifferentieret leukæmi (AUL) defineret ved følgende:
- < 5 % blaster i knoglemarven
- Normal modning af alle cellulære komponenter i knoglemarven
- Ingen aktuelt aktiv EMD (f.eks. CNS, bløddelssygdom)
- ANC ≥ 1.000/mm3
- Myleodysplastiske syndromer (MDS), der opfylder følgende kriterier:
- Personer med de novo MDS, som har eller tidligere har haft mellem-2 eller højrisikosygdom som bestemt af IPSS. Aktuel mellem-2 eller højrisikosygdom er ikke et krav
- Forsøgspersoner skal have < 20 % knoglemarvsblaster, vurderet inden for 60 dage efter informeret samtykke
- Forsøgspersoner kan have modtaget forudgående behandling til behandling af MDS før tilmelding
- Præstationsstatus: Karnofsky ≥ 60 %
- Tilstrækkelig organfunktion defineret som:
- Hjerte: LVEF i hvile ≥ 35 % (RIC-kohorte) eller LVEF i hvile ≥ 40 % (FIC-kohorte) eller LVFS ≥ 25 %
- Lunge: DLCO, FEV1, FVC ≥ 50% forudsagt af lungefunktionstests (PFT'er). DLCO-værdien kan være korrigeret eller ukorrigeret for hæmoglobin
- Hepatisk: total bilirubin ≤ 2,5 mg/dL, og ALT, ASAT og ALP < 5 x ULN (medmindre ALT, ASAT og/eller ALP er sygdomsrelateret)
- Nyre: SCr inden for normalområdet for alder (se tabel 5.1B). Hvis SCr er uden for normalområdet for alder, CrCl > 40 ml/min/1,73 m2 skal opnås (målt ved 24-timers (t) urinprøve eller nuklear glomerulær filtrationshastighed (GFR), eller beregnet GFR (ved Cockcroft-Gault-formel)
- Forsøgspersoner skal have evnen til at give informeret samtykke i overensstemmelse med gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav
- Tilgængelighed af afdøde HLA MMUD kryokonserveret produkt gennem Ossium cryobank
- HLA MMUD defineret som 4-7/8 HLA-allelmatchning i MHC klasse (A, B eller C) eller MHC klasse II (DRB1)
- Yderligere MHC klasse II HLA (DP og DQ) typning vil blive indsamlet, men ikke inkorporeret i donorudvælgelsen
Ekskluderingskriterier:
- Pædiatriske patienter (17 år eller yngre)
- Egnet HLA-matchet relateret eller 8/8 allel matchet (HLA-A, -B, -C, -DRB1) ikke-relateret donor ekskl. Ossium-produkt
- Autolog HCT < 3 måneder før tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring
- Graviditet eller amning
- Behandling med et forsøgslægemiddel eller andre interventionelle GVHD kliniske forsøg
- Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin med tegn på progression af kliniske symptomer eller røntgenologiske fund)
- Tidligere allogen HCT
- Primær myelofibrose eller myelofibrose sekundær til essentiel trombocytæmi eller polycytæmi vera
- Forsøgspersoner med MDS modtager muligvis ikke RIC og skal være < 50 år gamle på tidspunktet for underskrivelsen af den informerede samtykkeformular
- Enhver tilstand(er) eller diagnose, både fysisk eller psykologisk, eller fysisk undersøgelse, der efter efterforskerens mening udelukker deltagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Regmin A (RIC)
Præ-transplantationsbehandling med Fludarabin, Cyclophosphamid og Total Body Bestråling (TBI)
|
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
givet med cyclophosphamid
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
Transplantation med undersøgelsesknoglemarvsprodukt
Andre navne:
|
|
Andet: Regime B (FIC)
Præ-transplantationsbehandling med Busulfan og Cyclophosphamid ELLER Fludarabin
|
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
givet med cyclophosphamid
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
Transplantation med undersøgelsesknoglemarvsprodukt
Andre navne:
|
|
Andet: Regime C (FIC)
Præ-transplantationsbehandling med cyclophosphamid og total kropsbestråling (TBI)
|
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
prætransplantationsbehandling
Andre navne:
givet med cyclophosphamid
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
post-transplantation behandling for GVHD
Andre navne:
Transplantation med undersøgelsesknoglemarvsprodukt
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Neutrofil engraftment
Tidsramme: Dag 35 Post HCT
|
Indkøringssikkerhedsfase primært slutpunkt; Neutrofil-engraftment er defineret som neutrofilgenvinding på dag 35.
Neutrofilgenvinding er defineret som donorafledt absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mm3 i tre på hinanden følgende dage med tegn på donorkimerisme i knoglemarv eller perifert blod.
Fuld donorkimerisme er >95 %, og blandet donorkimerisme er defineret som 5-95 %.
|
Dag 35 Post HCT
|
|
Kumulativ forekomst og kinetik af neutrofil- og blodpladegenvinding
Tidsramme: Dag 35 Post HCT
|
Hovedfase primært endepunkt; Neutrofilgenvinding er defineret som opnåelse af et absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 500/mm3 for tre på hinanden følgende målinger på tre forskellige dage.
Den første af de tre dage vil blive udpeget til dagen for gendannelse af neutrofiler.
Den konkurrerende begivenhed er død uden neutrofil genopretning.
For forsøgspersoner, der aldrig falder ANC under 500/mm3, vil datoen for gendannelse af neutrofile celler være dag 1 efter transplantationen.
Blodpladegenvinding er defineret af to forskellige målinger: den første dag af et vedvarende trombocyttal større end eller lig med 20.000/mm3 eller større end eller lig med 50.000/mm3 uden blodpladetransfusioner i de foregående syv dage.
Den første dag med vedvarende trombocyttal over disse tærskler vil blive udpeget til dagen for trombocyttransplantation.
For forsøgspersoner, der aldrig falder deres trombocyttal under 20.000/mm3, vil datoen for blodpladegendannelse være dag 1 efter HCT.
|
Dag 35 Post HCT
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1-årig Post HCT
|
Hovedfase primært endepunkt; Det primære endepunkt for undersøgelsen er OS 1 år efter HCT.
Begivenheden er død af enhver årsag.
Tidspunktet til denne hændelse er tiden fra HCT til død, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen (alt efter hvad der kommer først).
Forsøgspersoner, der går tabt til opfølgning inden 1 år, vil blive censureret på tidspunktet for den sidste observation, og OS-sandsynligheden vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
1-årig Post HCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kumulative forekomster af aGVHD og cGVHD
Tidsramme: 1-årig Post HCT
|
aGVHD er defineret som enhver hud-, gastrointestinale eller leverabnormitet, der opfylder kriterierne for grad II-IV eller grad III-IV.
cGVHD er defineret i henhold til National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier og inkluderer organinvolvering og sværhedsgrad og samlet global sammensat score (mild/moderat/alvorlig).
|
1-årig Post HCT
|
|
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: Dag 100 og 1-års Post HCT
|
TRM er defineret som død uden tegn på sygdomsprogression eller tilbagevenden.
TRM vil blive evalueret på dag 100, 180 og 1 år (dag 365).
|
Dag 100 og 1-års Post HCT
|
|
NK, B- og T-celle immunrekonstitution
Tidsramme: Dage 35, 100, 180 og 1 år efter HCT
|
Kvantitative vurderinger af CD3, CD4, CD8, CD19 positive lymfocytter fra perifert blod vil blive udført gennem flowcytometrisk analyse på dag 35, 100, 180 og 365 efter HCT.
Kvalitative vurderinger vil blive opstillet efter tid fra transplantation.
|
Dage 35, 100, 180 og 1 år efter HCT
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1-årig Post HCT
|
Progressionsfri overlevelse vil blive estimeret til 1 år (dag 365) efter transplantationen.
En hændelse for denne tid til hændelse udfald defineres som sygdomstilbagefald eller progression eller død af enhver årsag.
|
1-årig Post HCT
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1-årig Post HCT
|
EFS vil blive estimeret til 12 måneder efter HCT.
En hændelse for dette time-to-hændelse-resultat inkluderer graftsvigt (PGF på dag 35 eller sekundær graftsvigt), tilbagefald eller progression af underliggende sygdom, død, grad III-IV akut GVHD eller NIH-alvorlig kronisk GVHD.
|
1-årig Post HCT
|
|
GVHD tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 1-årig Post HCT
|
GRFS vil blive estimeret til 1 år (dag 365) efter transplantationen.
En hændelse for dette tidspunkt til hændelse-udfald er defineret som tilbagefald eller progression af underliggende sygdom, graftsvigt, grad III-IV akut GVHD, kronisk GVHD, der kræver systemisk immunsuppression, eller død af enhver årsag.
|
1-årig Post HCT
|
|
Kumulativ forekomst af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS)
Tidsramme: Dag 14 Post HCT
|
Samlet forekomst af CRS af enhver grad og grad 3 eller 4 CRS efter transplantation vil blive rapporteret på alle patienter.
CRS vil blive defineret og klassificeret ved hjælp af American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensuskriterier.
|
Dag 14 Post HCT
|
|
Donorkimerisme
Tidsramme: Dage 35, 56, 100, 180 og 1 år efter HCT
|
Perifer blodkimerisme (% af donorkimerisme) i fuldblod (usorteret) vil blive beskrevet på dag 35, 56, 100, 180 og 1-år (dag 365).
Donorcelleengraftment vil blive vurderet med donor/recipient-kimerismeundersøgelser på dag 100.
Kimærisme kan vurderes i CD3-blodcellefraktion.
Med henblik på denne protokol defineres blandet kimærisme som tilstedeværelsen af donorceller, som en andel af de samlede celler, der skal være mindre end 95 %, men mindst 5 % i knoglemarven eller perifert blod.
Fuld donorkimerisme er defineret som større end eller lig med 95 % af donorcellerne.
Blandet og fuld kimærisme vil være tegn på donorcelleindplantning.
Donorceller på mindre end 5 % på dag 35 vil blive betragtet som transplantatafstødning.
Andelen af patienter med hvert niveau af kimærisme beskrevet ovenfor vil blive beskrevet som en del af dette resultat.
For sorterede blodcellefraktioner vil CD3+ donorcellekimærisme blive brugt til at definere donor/recipientkimerismestatus.
|
Dage 35, 56, 100, 180 og 1 år efter HCT
|
|
Kumulative forekomster af virale reaktiveringer og infektioner
Tidsramme: Dage 100, 180 og 1-års Post HCT
|
Forekomsten af Cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), BK virus, Adenovirus (ADV) og Human herpesvirus (HHV-6) virale aktiveringer og infektioner på dag 100, 180 og 1 år (dag 365).
|
Dage 100, 180 og 1-års Post HCT
|
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald/progression af primær sygdom
Tidsramme: 1-årig Post HCT
|
Testning for tilbagevendende malignitet i blodet, knoglemarven eller andre steder vil blive brugt til at vurdere tilbagefald og progression efter HCT.
Til formålet med denne undersøgelse er tilbagefald defineret af enten morfologiske, cytogenetiske/molekylære eller radiologiske beviser for sygdom i overensstemmelse med præ-HCT-træk, i overensstemmelse med institutionelle standarder.
Hændelsen for dette endepunkt er tidsintervallet fra HCT til tilbagefald/tilbagefald af sygdom eller til sidste opfølgning gennem 1 år (dag 365) efter HCT.
Død i remission betragtes som en konkurrerende risiko.
|
1-årig Post HCT
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Dag 100 Post HCT
|
Akkumulerede dage i live og ude af hospitalet i de første 100 dage og i det første år efter transplantationen.
|
Dag 100 Post HCT
|
|
Forekomst af klinisk signifikante infektioner
Tidsramme: 1-årig Post HCT
|
En klinisk signifikant infektion er defineret som en infektion, der kræver terapeutisk intervention.
|
1-årig Post HCT
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Jeffery Auletta, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. september 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. november 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. december 2021
Først opslået (Faktiske)
28. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi, myeloid
- Knoglemarvssygdomme
- Leukæmi, lymfoid
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Myelodysplastiske syndromer
- Precursor T-celle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, Bifænotypisk, Akut
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Undersøgelsesteknikker
- Terapeutik
- Fedtsyrer
- Lipider
- Kirurgiske procedurer, operative
- Kulbrinter, acyklisk
- Kulbrinter
- Biologiske faktorer
- Kulhydrater
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Transplantation
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglycoler
- Glycols
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovlsyrer
- Makrolider
- Lactoner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Glycoproteiner
- Glycoconjugates
- Strålebehandling
- Celletransplantation
- Celle- og vævsbaseret terapi
- Biologisk terapi
- Kolonistimulerende faktorer
- Hæmatopoietiske cellevækstfaktorer
- Cytokiner
- Caproates
- Sulfhydrylforbindelser
- Vævstransplantation
- Sirolimus
- Cyclofosfamid
- Mycophenolsyre
- Mesna
- Busulfan
- fludarabin
- Fludarabinphosphat
- Stamcelletransplantation
- Granulocytkolonistimulerende faktor
- Bestråling af hele kroppen
- Filgrastim
- Knoglemarvstransplantation
Andre undersøgelses-id-numre
- PRESERVE
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .