Kryokonzervovaný MMUD BM s PTCy pro hematologické malignity

Kritéria pro zařazení:

• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a < 71 let (Poznámka: HIV-negativní subjekty s MDS musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku < 50 let)
• Diagnostikováno s
• Akutní leukémie nebo T-lymfoblastický lymfom (T-LBL) v 1. nebo následné CR
• Akutní lymfocytární leukémie (ALL) nebo T-LBL, jak je definována následovně:
• < 5 % blastů v kostní dřeni
• Normální zrání všech buněčných složek v kostní dřeni
• Žádné aktuálně aktivní extramedulární onemocnění (EMD) (např. centrální nervový systém (CNS), onemocnění měkkých tkání)
• ANC ≥ 1 000/mm3
• Akutní myeloidní leukémie (AML) definovaná následovně:
• < 5 % blastů v kostní dřeni
• Žádné výbuchy s Auerovými tyčemi
• Normální zrání všech buněčných složek v kostní dřeni
• Žádná aktuálně aktivní EMD (např. CNS, onemocnění měkkých tkání)
• ANC ≥ 1 000/mm3
• Akutní bifenotypová leukémie (ABL)/Akutní nediferencovaná leukémie (AUL) definovaná takto:
• < 5 % blastů v kostní dřeni
• Normální zrání všech buněčných složek v kostní dřeni
• Žádná aktuálně aktivní EMD (např. CNS, onemocnění měkkých tkání)
• ANC ≥ 1 000/mm3
• Myleodysplastické syndromy (MDS), splňující následující kritéria:
• Subjekty s de novo MDS, kteří mají nebo dříve měli středně 2 nebo vysoce rizikové onemocnění, jak bylo stanoveno IPSS. Stávající střední-2 nebo vysoce rizikové onemocnění není podmínkou
• Subjekty musí mít < 20 % blastů kostní dřeně, hodnoceno do 60 dnů od informovaného souhlasu
• Subjekty mohly před zařazením podstoupit předchozí terapii pro léčbu MDS
• Stav výkonu: Karnofsky ≥ 60 %
• Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:
• Srdeční: LVEF v klidu ≥ 35 % (skupina RIC) nebo LVEF v klidu ≥ 40 % (kohorta FIC) nebo LVFS ≥ 25 %
• Plicní: DLCO, FEV1, FVC ≥ 50 % předpokládané testy funkce plic (PFT). Hodnota DLCO může být korigována nebo nekorigována na hemoglobin
• Jaterní: celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl a ALT, AST a ALP < 5 x ULN (pokud ALT, AST a/nebo ALP nesouvisejí s onemocněním)
• Renální: SCr v normálním rozmezí pro věk (viz tabulka 5.1B). Pokud je SCr mimo normální rozmezí pro věk, CrCl > 40 ml/min/1,73 m2 musí být získáno (měřeno pomocí 24hodinového (h) vzorku moči nebo rychlosti nukleární glomerulární filtrace (GFR) nebo vypočtené GFR (podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Subjekty musí mít schopnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky
• Dostupnost kryokonzervovaného produktu zesnulého HLA MMUD prostřednictvím kryobanky Ossium
• HLA MMUD definováno jako 4-7/8 shoda alely HLA v MHC třídy (A, B nebo C) nebo MHC třídy II (DRB1)
• Další typizace MHC II. třídy HLA (DP a DQ) bude odebrána, ale nebude zahrnuta do výběru dárce

Kritéria vyloučení:

• Pediatričtí pacienti (17 let nebo mladší)
• Vhodný dárce se shodou HLA nebo s alelou 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DRB1) nepříbuzný dárce s výjimkou produktu Ossium
• Autologní HCT < 3 měsíce před podpisem formuláře informovaného souhlasu
• Těhotenství nebo kojení
• Léčba zkoumaným lékem nebo jiné intervenční klinické studie GVHD
• Současná nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užíváte léky se známkami progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů)
• Předchozí alogenní HCT
• Primární myelofibróza nebo myelofibróza sekundární k esenciální trombocytémii nebo polycytemii vera
• Subjekty s MDS nesmějí obdržet RIC a v době podpisu formuláře informovaného souhlasu jim musí být méně než 50 let
• Jakýkoli stav nebo diagnóza, fyzická nebo psychologická, nebo nález fyzického vyšetření, který podle názoru vyšetřovatele vylučuje účast