Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kriokonserwowany MMUD BM z PTCy dla nowotworów hematologicznych

30 października 2023 zaktualizowane przez: Ossium Health, Inc.

PRESERVE: wieloośrodkowa próba z użyciem przechowywanego w banku, kriokonserwowanego szpiku kostnego niespokrewnionego dawcy z niedopasowanymi HLA i cyklofosfamidem po przeszczepie w transplantacji allogenicznej u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

Wieloośrodkowe jednoramienne badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności przeszczepu allogenicznego przy użyciu kriokonserwowanego szpiku kostnego ze zmarłych MMUD i PTCy, syrolimusa i MMF w profilaktyce GVHD.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody
  • Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania
  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 i < 71 lat (Uwaga: osoby HIV-ujemne z MDS muszą mieć <50 lat w momencie podpisywania formularza świadomej zgody)
  • Zdiagnozowano
  • Ostre białaczki lub chłoniak limfoblastyczny T (T-LBL) w 1. lub kolejnym CR
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) lub T-LBL zgodnie z następującą definicją:
  • < 5% blastów w szpiku kostnym
  • Normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym
  • Brak obecnie czynnej choroby pozaszpikowej (EMD) (np. ośrodkowego układu nerwowego (OUN), choroby tkanek miękkich)
  • ANC ≥ 1000/mm3
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) określona przez:
  • < 5% blastów w szpiku kostnym
  • Żadnych wybuchów z wędkami Auer
  • Normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym
  • Brak aktualnie aktywnego EMD (np. OUN, choroba tkanek miękkich)
  • ANC ≥ 1000/mm3
  • Ostra białaczka bifenotypowa (ABL)/ostra białaczka niezróżnicowana (AUL) zdefiniowana w następujący sposób:
  • < 5% blastów w szpiku kostnym
  • Normalne dojrzewanie wszystkich składników komórkowych w szpiku kostnym
  • Brak aktualnie aktywnego EMD (np. OUN, choroba tkanek miękkich)
  • ANC ≥ 1000/mm3
  • Zespoły mielodysplastyczne (MDS), spełniające następujące kryteria:
  • Osoby z de novo MDS, które mają lub wcześniej chorowały na chorobę pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka, zgodnie z IPSS. Obecna choroba pośredniego-2 lub wysokiego ryzyka nie jest wymagana
  • Pacjenci muszą mieć < 20% blastów w szpiku kostnym, ocenionych w ciągu 60 dni od świadomej zgody
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię w leczeniu MDS przed włączeniem
  • Stan sprawności: Karnofsky ≥ 60%
  • Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:
  • Serce: LVEF w spoczynku ≥ 35% (kohorta RIC) lub LVEF w spoczynku ≥ 40% (kohorta FIC) lub LVFS ≥ 25%
  • Płuc: DLCO, FEV1, FVC ≥ 50% wartości należnej na podstawie testów czynnościowych płuc (PFT). Wartość DLCO może być skorygowana lub nieskorygowana dla hemoglobiny
  • Wątroba: bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl oraz ALT, AST i ALP < 5 x GGN (chyba że ALT, AST i/lub ALP są związane z chorobą)
  • Nerki: SCr w normie dla wieku (patrz tabela 5.1B). Jeśli SCr jest poza normalnym zakresem dla wieku, CrCl > 40 ml/min/1,73 m2 należy uzyskać (mierzone na podstawie 24-godzinnej (godzinnej) próbki moczu lub wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR) lub obliczonego GFR (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  • Uczestnicy muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody zgodnie z obowiązującymi przepisami i lokalnymi wymogami instytucjonalnymi
  • Dostępność kriokonserwowanego produktu zmarłego HLA MMUD za pośrednictwem kriobanku Ossium
  • HLA MMUD zdefiniowany jako dopasowanie 4-7/8 alleli HLA w klasie MHC (A, B lub C) lub MHC klasy II (DRB1)
  • Dodatkowe typowanie MHC klasy II HLA (DP i DQ) zostanie zebrane, ale nie zostanie włączone do selekcji dawców

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci pediatryczni (17 lat lub młodsi)
  • Odpowiedni spokrewniony dawca dopasowany pod względem HLA lub dopasowany allel 8/8 (HLA-A, -B, -C, -DRB1) niespokrewniony dawca, z wyłączeniem produktu Ossium
  • Autologiczne HCT < 3 miesiące przed podpisaniem formularza świadomej zgody
  • Ciąża lub laktacja
  • Leczenie eksperymentalnym lekiem lub inne interwencyjne badania kliniczne GVHD
  • Obecna niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza (obecnie przyjmowane leki z oznakami progresji objawów klinicznych lub wyników badań radiologicznych)
  • Wcześniejsze allogeniczne HCT
  • Pierwotne zwłóknienie szpiku lub zwłóknienie szpiku wtórne do nadpłytkowości samoistnej lub czerwienicy prawdziwej
  • Pacjenci z MDS nie mogą otrzymać RIC i muszą mieć < 50 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
  • Jakikolwiek stan lub diagnoza, zarówno fizyczna, jak i psychologiczna, lub badanie fizykalne, które w opinii badacza wykluczają udział

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Regmin A (RIC)
Leczenie kondycjonujące przed przeszczepem za pomocą fludarabiny, cyklofosfamidu i naświetlania całego ciała (TBI)
Lek: Fludarabina
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: Mesna
podawany z cyklofosfamidem
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Syrolimus
Leczenie po przeszczepie GVHD
Lek: Mykofenolan mofetylu
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • FRP
Lek: Filgrastym
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Cyklofosfamid
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep za pomocą eksperymentalnego produktu ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Inny: Schemat B (FIC)
Leczenie kondycjonujące przed przeszczepem za pomocą busulfanu i cyklofosfamidu LUB fludarabiny
Lek: Busulfan
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • Busulfelks
Lek: Fludarabina
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • Fludara
Lek: Cyklofosfamid
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Lek: Mesna
podawany z cyklofosfamidem
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Syrolimus
Leczenie po przeszczepie GVHD
Lek: Mykofenolan mofetylu
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • FRP
Lek: Filgrastym
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Cyklofosfamid
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep za pomocą eksperymentalnego produktu ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Inny: Schemat C (FIC)
Leczenie kondycjonujące przed przeszczepem za pomocą cyklofosfamidu i naświetlania całego ciała (TBI)
Lek: Cyklofosfamid
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
leczenie kondycjonujące przed przeszczepem
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: Mesna
podawany z cyklofosfamidem
Inne nazwy:
  • Mesnex
Lek: Syrolimus
Leczenie po przeszczepie GVHD
Lek: Mykofenolan mofetylu
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • FRP
Lek: Filgrastym
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • G-CSF
Lek: Cyklofosfamid
Leczenie po przeszczepie GVHD
Inne nazwy:
  • Cytoksan
Procedura: Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep za pomocą eksperymentalnego produktu ze szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: Dzień 35 po HCT
Pierwszorzędowy punkt końcowy fazy bezpieczeństwa docierania; Wszczepienie neutrofilów definiuje się jako powrót neutrofili do dnia 35. Odzyskiwanie granulocytów obojętnochłonnych definiuje się jako bezwzględną liczbę granulocytów obojętnochłonnych (ANC) uzyskaną od dawcy ≥ 500/mm3 przez trzy kolejne dni z objawami chimeryzmu dawcy w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Pełny chimeryzm dawcy wynosi >95%, a mieszany chimeryzm dawcy definiuje się jako 5-95%.
Dzień 35 po HCT
Skumulowana częstość występowania i kinetyka odzyskiwania neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: Dzień 35 po HCT
Pierwszorzędowy punkt końcowy fazy głównej; Odzyskiwanie neutrofilów definiuje się jako osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofilów (ANC) większej lub równej 500/mm3 w trzech kolejnych pomiarach w trzech różnych dniach. Pierwszy z trzech dni zostanie wyznaczony na dzień regeneracji neutrofili. Rywalizującym wydarzeniem jest śmierć bez regeneracji neutrofili. W przypadku pacjentów, u których ANC nigdy nie spadnie poniżej 500/mm3, datą powrotu do zdrowia neutrofili będzie dzień 1 po przeszczepie. Odzyskiwanie płytek krwi definiuje się za pomocą dwóch różnych wskaźników: pierwszego dnia utrzymywania się liczby płytek krwi większej lub równej 20 000/mm3 lub większej lub równej 50 000/mm3 bez transfuzji płytek krwi w ciągu poprzedzających siedmiu dni. Pierwszy dzień utrzymywania się liczby płytek krwi powyżej tych progów zostanie wyznaczony jako dzień wszczepienia płytek krwi. W przypadku osób, u których liczba płytek krwi nigdy nie spadnie poniżej 20 000/mm3, datą przywrócenia liczby płytek krwi będzie dzień 1 po HCT.
Dzień 35 po HCT
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Pierwszorzędowy punkt końcowy fazy głównej; Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest OS po 1 roku od HCT. Zdarzeniem jest śmierć z jakiejkolwiek przyczyny. Czas do tego zdarzenia to czas od HCT do śmierci, utraty do obserwacji lub zakończenia badania (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Osoby, które straciły czas na obserwację przed upływem 1 roku, zostaną ocenzurowane w czasie ostatniej obserwacji, a prawdopodobieństwo OS zostanie oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
1 rok po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania aGVHD i cGVHD
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
aGVHD definiuje się jako wszelkie nieprawidłowości skóry, przewodu pokarmowego lub wątroby spełniające kryteria stopnia II-IV lub stopnia III-IV. cGVHD jest zdefiniowana zgodnie z kryteriami konsensusu National Institutes of Health (NIH) i obejmuje zajęcie narządów i ciężkość oraz ogólny ogólny wynik złożony (łagodny/umiarkowany/ciężki).
1 rok po HCT
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: Dzień 100 i 1 rok po HCT
TRM definiuje się jako śmierć bez oznak progresji lub nawrotu choroby. TRM zostanie oceniony w dniu 100, 180 i 1 roku (dzień 365).
Dzień 100 i 1 rok po HCT
Rekonstytucja immunologiczna komórek NK, B i T
Ramy czasowe: Dni 35, 100, 180 i 1 rok po HCT
Ilościowa ocena limfocytów CD3, CD4, CD8, CD19-dodatnich we krwi obwodowej zostanie przeprowadzona za pomocą analizy metodą cytometrii przepływowej w dniach 35, 100, 180 i 365 po HCT. Oceny jakościowe zostaną zestawione w tabeli według czasu od przeszczepu.
Dni 35, 100, 180 i 1 rok po HCT
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Przeżycie wolne od progresji zostanie oszacowane na 1 rok (dzień 365) po przeszczepie. Zdarzenie dla tego czasu do zdarzenia definiuje się jako nawrót lub progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny.
1 rok po HCT
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
EFS zostanie oszacowany po 12 miesiącach od HCT. Zdarzenie dla tego wyniku czasowego do zdarzenia obejmuje niewydolność przeszczepu (PGF do dnia 35 lub wtórna niewydolność przeszczepu), nawrót lub progresję choroby podstawowej, śmierć, ostrą GVHD stopnia III-IV lub ciężką przewlekłą GVHD według NIH.
1 rok po HCT
Przeżycie bez nawrotu GVHD (GRFS)
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
GRFS zostanie oszacowany po 1 roku (dzień 365) po przeszczepie. Zdarzenie dla tego wyniku czasowego do zdarzenia definiuje się jako nawrót lub progresję choroby podstawowej, niewydolność przeszczepu, ostrą GVHD stopnia III-IV, przewlekłą GVHD wymagającą ogólnoustrojowej supresji immunologicznej lub zgon z dowolnej przyczyny.
1 rok po HCT
Skumulowana częstość występowania zespołu uwalniania cytokin (CRS)
Ramy czasowe: Dzień 14 po HCT
Ogólna częstość występowania CRS dowolnego stopnia oraz CRS stopnia 3 lub 4 po przeszczepie zostanie zgłoszona u wszystkich pacjentów. CRS zostanie zdefiniowany i oceniony przy użyciu uzgodnionych kryteriów klasyfikacji American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Dzień 14 po HCT
Chimeryzm dawcy
Ramy czasowe: Dni 35, 56, 100, 180 i 1 rok po HCT
Chimeryzm krwi obwodowej (% chimeryzmu dawcy) w krwi pełnej (niesortowanej) zostanie opisany w dniu 35, 56, 100, 180 i 1 roku (dzień 365). Wszczepienie komórek dawcy zostanie ocenione za pomocą badań chimeryzmu dawcy/biorcy w dniu 100. Chimeryzm można ocenić we frakcji krwinek CD3. Dla celów niniejszego protokołu chimeryzm mieszany definiuje się jako obecność komórek dawcy, przy czym odsetek wszystkich komórek jest mniejszy niż 95%, ale co najmniej 5% w szpiku kostnym lub krwi obwodowej. Pełny chimeryzm dawcy definiuje się jako większy lub równy 95% komórek dawcy. Mieszany i pełny chimeryzm będzie dowodem wszczepienia komórek dawcy. Komórki dawcy poniżej 5% do dnia 35 zostaną uznane za odrzucenie przeszczepu. Odsetek pacjentów z każdym poziomem chimeryzmu opisanym powyżej zostanie opisany jako część tego wyniku. W przypadku sortowanych frakcji krwinek, chimeryzm komórek dawcy CD3+ zostanie wykorzystany do określenia statusu chimeryzmu dawcy/biorcy.
Dni 35, 56, 100, 180 i 1 rok po HCT
Skumulowana częstość reaktywacji wirusów i infekcji
Ramy czasowe: Dni 100, 180 i 1 rok po HCT
Częstość aktywacji wirusów cytomegalii (CMV), wirusa Epsteina-Barra (EBV), wirusa BK, adenowirusa (ADV) i ludzkiego herpeswirusa (HHV-6) w dniach 100, 180 i 1 roku (dzień 365).
Dni 100, 180 i 1 rok po HCT
Skumulowana częstość nawrotu/progresji choroby podstawowej
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Badanie nawrotu nowotworu złośliwego we krwi, szpiku kostnym lub innych miejscach zostanie wykorzystane do oceny nawrotu i progresji po HCT. Na potrzeby tego badania nawrót definiuje się na podstawie morfologicznych, cytogenetycznych/molekularnych lub radiologicznych dowodów choroby zgodnych z cechami sprzed HCT, zgodnie ze standardami instytucjonalnymi. Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest odstęp czasu od HCT do nawrotu/nawrotu choroby lub do ostatniej obserwacji do 1 roku (dzień 365) po HCT. Śmierć w remisji jest uważana za konkurencyjne ryzyko.
1 rok po HCT

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Dzień 100 po HCT
Skumulowana liczba dni życia i poza szpitalem w ciągu pierwszych 100 dni iw pierwszym roku po przeszczepie.
Dzień 100 po HCT
Częstość występowania klinicznie istotnych infekcji
Ramy czasowe: 1 rok po HCT
Klinicznie istotne zakażenie definiuje się jako zakażenie wymagające interwencji terapeutycznej.
1 rok po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ossium Health, Inc.

Współpracownicy

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Jeffery Auletta, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 marca 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 grudnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRESERVE

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Busulfan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mongolia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj