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MMUD BM criopreservato con PTCy per neoplasie ematologiche

30 ottobre 2023 aggiornato da: Ossium Health, Inc.

PRESERVE: uno studio multicentrico che utilizza midollo osseo di donatore non correlato HLA criopreservato e crioconservato e ciclofosfamide post-trapianto nel trapianto allogenico per pazienti con neoplasie ematologiche

Studio multicentrico a braccio singolo per valutare la sicurezza e l'efficacia del trapianto allogenico utilizzando midollo osseo criopreservato da MMUD e PTCy deceduti, sirolimus e MMF per la profilassi della GVHD.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 1

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  • Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio
  • Maschio o femmina, di età ≥ 18 e < 71 anni (Nota: i soggetti HIV-negativi con MDS devono avere un'età <50 anni al momento della firma del modulo di consenso informato)
  • Diagnosticato con
  • Leucemie acute o linfoma T-linfoblastico (T-LBL) in 1a o successiva CR
  • Leucemia linfocitica acuta (ALL) o T-LBL come definito da quanto segue:
  • < 5% di blasti nel midollo osseo
  • Normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo
  • Nessuna malattia extramidollare attualmente attiva (EMD) (ad esempio, sistema nervoso centrale (SNC), malattia dei tessuti molli)
  • CAN ≥ 1.000/mm3
  • Leucemia mieloide acuta (AML) definita da quanto segue:
  • < 5% di blasti nel midollo osseo
  • Nessuna esplosione con aste Auer
  • Normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo
  • Nessun EMD attualmente attivo (ad es. CNS, malattia dei tessuti molli)
  • CAN ≥ 1.000/mm3
  • Leucemia bifenotipica acuta (ABL)/Leucemia acuta indifferenziata (AUL) definita da quanto segue:
  • < 5% di blasti nel midollo osseo
  • Normale maturazione di tutti i componenti cellulari nel midollo osseo
  • Nessun EMD attualmente attivo (ad es. CNS, malattia dei tessuti molli)
  • CAN ≥ 1.000/mm3
  • Sindromi mielodisplastiche (MDS), che soddisfano i seguenti criteri:
  • - Soggetti con MDS de novo che hanno o hanno avuto in precedenza malattia a rischio intermedio-2 o ad alto rischio come determinato dall'IPSS. L'attuale malattia a rischio intermedio-2 o ad alto rischio non è un requisito
  • I soggetti devono avere <20% di blasti del midollo osseo, valutati entro 60 giorni dal consenso informato
  • I soggetti possono aver ricevuto una terapia precedente per il trattamento della sindrome mielodisplastica prima dell'arruolamento
  • Stato prestazionale: Karnofsky ≥ 60%
  • Adeguata funzione d'organo definita come:
  • Cardiaco: LVEF a riposo ≥ 35% (coorte RIC) o LVEF a riposo ≥ 40% (coorte FIC), o LVFS ≥ 25%
  • Polmonare: DLCO, FEV1, FVC ≥ 50% del predetto dai test di funzionalità polmonare (PFT). Il valore DLCO può essere corretto o non corretto per l'emoglobina
  • Epatico: bilirubina totale ≤ 2,5 mg/dL e ALT, AST e ALP < 5 x ULN (a meno che ALT, AST e/o ALP non siano correlati alla malattia)
  • Renale: SCr entro il range normale per l'età (vedere tabella 5.1B). Se SCr non rientra nell'intervallo normale per l'età, CrCl > 40 mL/min/1,73 m2 deve essere ottenuto (misurato mediante campione di urina delle 24 ore (ore) o velocità di filtrazione glomerulare nucleare (GFR) o GFR calcolato (con la formula di Cockcroft-Gault)
  • I soggetti devono avere la capacità di fornire il consenso informato secondo i requisiti normativi e istituzionali applicabili
  • Disponibilità del prodotto crioconservato HLA MMUD deceduto tramite Ossium cryobank
  • HLA MMUD definito come corrispondenza allelica HLA 4-7/8 in classe MHC (A, B o C) o classe MHC II (DRB1)
  • Verranno raccolte ulteriori tipizzazioni MHC di classe II HLA (DP e DQ), ma non incorporate nella selezione dei donatori

Criteri di esclusione:

  • Pazienti pediatrici (17 anni o più giovani)
  • Donatore non correlato HLA compatibile o compatibile con 8/8 alleli (HLA-A, -B, -C, -DRB1) escluso il prodotto Ossium
  • HCT autologo <3 mesi prima del momento della firma del modulo di consenso informato
  • Gravidanza o allattamento
  • Trattamento con un farmaco sperimentale o altri studi clinici interventistici sulla GVHD
  • Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assumendo farmaci con evidenza di progressione dei sintomi clinici o risultati radiologici)
  • Precedente HCT allogenico
  • Mielofibrosi primaria o mielofibrosi secondaria a trombocitemia essenziale o policitemia vera
  • I soggetti con MDS potrebbero non ricevere RIC e devono avere < 50 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato
  • Qualsiasi condizione o diagnosi, sia fisica che psicologica, o risultato di un esame fisico che, secondo l'opinione dello sperimentatore, preclude la partecipazione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Regmina A (RIC)
Trattamento di condizionamento pre-trapianto con fludarabina, ciclofosfamide e irradiazione corporea totale (TBI)
Droga: Fludarabina
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Cytoxan
Radiazione: Irradiazione corporea totale
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: Mesna
somministrato con ciclofosfamide
Altri nomi:
  • Mesnex
Droga: Sirolimo
trattamento post-trapianto per GVHD
Droga: Micofenolato Mofetile
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Filgrastim
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: Ciclofosfamide
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • Cytoxan
Procedura: Trapianto di midollo osseo
Trapianto con prodotto sperimentale di midollo osseo
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche
Altro: Regime B (FIC)
Trattamento di condizionamento pre-trapianto con busulfan e ciclofosfamide o fludarabina
Droga: Busulfano
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Busulfelx
Droga: Fludarabina
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Fludar
Droga: Ciclofosfamide
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Cytoxan
Droga: Mesna
somministrato con ciclofosfamide
Altri nomi:
  • Mesnex
Droga: Sirolimo
trattamento post-trapianto per GVHD
Droga: Micofenolato Mofetile
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Filgrastim
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: Ciclofosfamide
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • Cytoxan
Procedura: Trapianto di midollo osseo
Trapianto con prodotto sperimentale di midollo osseo
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche
Altro: Regime C (FIC)
Trattamento di condizionamento pre-trapianto con Ciclofosfamide e Total Body Irradiation (TBI)
Droga: Ciclofosfamide
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Cytoxan
Radiazione: Irradiazione corporea totale
trattamento di condizionamento pre-trapianto
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: Mesna
somministrato con ciclofosfamide
Altri nomi:
  • Mesnex
Droga: Sirolimo
trattamento post-trapianto per GVHD
Droga: Micofenolato Mofetile
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Filgrastim
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: Ciclofosfamide
trattamento post-trapianto per GVHD
Altri nomi:
  • Cytoxan
Procedura: Trapianto di midollo osseo
Trapianto con prodotto sperimentale di midollo osseo
Altri nomi:
  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Giorno 35 Dopo l'HCT
Endpoint primario della fase di sicurezza del run-in; L'attecchimento dei neutrofili è definito come recupero dei neutrofili entro il giorno 35. Il recupero dei neutrofili è definito come conta assoluta dei neutrofili (ANC) derivata dal donatore ≥ 500/mm3 per tre giorni consecutivi con evidenza di chimerismo del donatore nel midollo osseo o nel sangue periferico. Il chimerismo del donatore completo è > 95% e il chimerismo del donatore misto è definito come 5-95%.
Giorno 35 Dopo l'HCT
Incidenza cumulativa e cinetica del recupero dei neutrofili e delle piastrine
Lasso di tempo: Giorno 35 Dopo l'HCT
Endpoint primario della fase principale; Il recupero dei neutrofili è definito come il raggiungimento di una conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 500/mm3 per tre misurazioni consecutive in tre giorni diversi. Il primo dei tre giorni sarà designato come il giorno del recupero dei neutrofili. L'evento in competizione è la morte senza recupero dei neutrofili. Per i soggetti che non scendono mai ANC al di sotto di 500/mm3, la data del recupero dei neutrofili sarà il giorno 1 post-trapianto. Il recupero piastrinico è definito da due diverse metriche: il primo giorno di una conta piastrinica sostenuta maggiore o uguale a 20.000/mm3 o maggiore o uguale a 50.000/mm3 senza trasfusioni di piastrine nei sette giorni precedenti. Il primo giorno di conta piastrinica sostenuta al di sopra di queste soglie sarà designato come giorno dell'attecchimento piastrinico. Per i soggetti che non riducono mai la conta piastrinica al di sotto di 20.000/mm3, la data del recupero piastrinico sarà il giorno 1 dopo l'HCT.
Giorno 35 Dopo l'HCT
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno Post HCT
Endpoint primario della fase principale; L'endpoint primario per lo studio è l'OS a 1 anno post-HCT. L'evento è la morte per qualsiasi causa. Il tempo a questo evento è il tempo dall'HCT alla morte, dalla perdita al follow-up o alla fine dello studio (a seconda di quale evento si verifichi per primo). I soggetti persi al follow-up prima di 1 anno saranno censurati al momento dell'ultima osservazione e la probabilità di OS sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
1 anno Post HCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenze cumulative di aGVHD e cGVHD
Lasso di tempo: 1 anno Post HCT
aGVHD è definita come qualsiasi anomalia cutanea, gastrointestinale o epatica che soddisfi i criteri dei gradi II-IV o dei gradi III-IV. La cGVHD è definita in base ai criteri di consenso del National Institutes of Health (NIH) e include il coinvolgimento e la gravità degli organi e il punteggio composito globale complessivo (lieve/moderato/grave).
1 anno Post HCT
Mortalità correlata al trapianto (TRM)
Lasso di tempo: Giorno 100 e 1 anno Post HCT
La TRM è definita come morte senza evidenza di progressione o recidiva della malattia. Il TRM sarà valutato al giorno 100, 180 e 1 anno (giorno 365).
Giorno 100 e 1 anno Post HCT
Ricostituzione immunitaria delle cellule NK, B e T
Lasso di tempo: Giorni 35, 100, 180 e 1 anno dopo l'HCT
Le valutazioni quantitative dei linfociti CD3, CD4, CD8, CD19 positivi nel sangue periferico saranno effettuate mediante analisi citometrica a flusso ai giorni 35, 100, 180 e 365 post-HCT. Le valutazioni qualitative saranno tabulate in base al tempo dal trapianto.
Giorni 35, 100, 180 e 1 anno dopo l'HCT
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 anno Post HCT
La sopravvivenza libera da progressione sarà stimata a 1 anno (giorno 365) post-trapianto. Un evento per questo esito tempo per evento è definito come recidiva o progressione della malattia o morte per qualsiasi causa.
1 anno Post HCT
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 1 anno Post HCT
L'EFS sarà stimata a 12 mesi dopo l'HCT. Un evento per questo esito tempo per evento include fallimento del trapianto (PGF entro il giorno 35 o fallimento del trapianto secondario), recidiva o progressione della malattia di base, morte, GVHD acuta di grado III-IV o GVHD cronica grave NIH.
1 anno Post HCT
Sopravvivenza libera da recidiva GVHD (GRFS)
Lasso di tempo: 1 anno Post HCT
GRFS sarà stimato a 1 anno (giorno 365) post-trapianto. Un evento per questo esito tempo per evento è definito come recidiva o progressione della malattia sottostante, fallimento del trapianto, GVHD acuta di grado III-IV, GVHD cronica che richiede immunosoppressione sistemica o morte per qualsiasi causa.
1 anno Post HCT
Incidenza cumulativa della sindrome da rilascio di citochine (CRS)
Lasso di tempo: Giorno 14 Dopo l'HCT
L'incidenza complessiva di CRS post-trapianto di qualsiasi grado e di grado 3 o 4 sarà riportata su tutti i pazienti. La CRS sarà definita e classificata utilizzando i criteri di classificazione del consenso dell'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
Giorno 14 Dopo l'HCT
Chimerismo del donatore
Lasso di tempo: Giorni 35, 56, 100, 180 e 1 anno dopo HCT
Il chimerismo del sangue periferico (% del chimerismo del donatore) nel sangue intero (non selezionato) sarà descritto al giorno 35, 56, 100, 180 e 1 anno (giorno 365). L'attecchimento delle cellule del donatore sarà valutato con studi sul chimerismo donatore/ricevente al giorno 100. Il chimerismo può essere valutato nella frazione di cellule del sangue CD3. Ai fini del presente protocollo, il chimerismo misto è definito come la presenza di cellule del donatore, come percentuale di cellule totali inferiore al 95% ma almeno al 5% nel midollo osseo o nel sangue periferico. Il chimerismo completo del donatore è definito come maggiore o uguale al 95% delle cellule del donatore. Il chimerismo misto e completo sarà la prova dell'attecchimento delle cellule del donatore. Le cellule del donatore inferiori al 5% entro il giorno 35 saranno considerate come rigetto del trapianto. La proporzione di pazienti con ogni livello di chimerismo sopra descritto sarà descritta come parte di questo risultato. Per le frazioni di cellule del sangue selezionate, verrà utilizzato il chimerismo delle cellule del donatore CD3+ per definire lo stato del chimerismo del donatore/ricevente.
Giorni 35, 56, 100, 180 e 1 anno dopo HCT
Incidenze cumulative di riattivazioni virali e infezioni
Lasso di tempo: Giorni 100, 180 e 1 anno dopo HCT
L'incidenza di attivazioni e infezioni virali da citomegalovirus (CMV), virus di Epstein-Barr (EBV), virus BK, adenovirus (ADV) e herpesvirus umano (HHV-6) ai giorni 100, 180 e 1 anno (giorno 365).
Giorni 100, 180 e 1 anno dopo HCT
Incidenza cumulativa di recidiva/progressione della malattia primaria
Lasso di tempo: 1 anno Post HCT
Verranno utilizzati test per tumori maligni ricorrenti nel sangue, nel midollo osseo o in altri siti per valutare la recidiva e la progressione post-HCT. Ai fini di questo studio, la recidiva è definita dall'evidenza morfologica, citogenetica/molecolare o radiologica della malattia coerente con le caratteristiche pre-HCT, in linea con gli standard istituzionali. L'evento per questo endpoint è l'intervallo di tempo dall'HCT alla recidiva/recidiva della malattia o all'ultimo follow-up fino a 1 anno (giorno 365) post-HCT. La morte in remissione è considerata un rischio competitivo.
1 anno Post HCT

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della degenza in ospedale
Lasso di tempo: Giorno 100 Post HCT
Giorni cumulativi in ​​vita e fuori dall'ospedale nei primi 100 giorni e nel primo anno post-trapianto.
Giorno 100 Post HCT
Incidenza di infezioni clinicamente significative
Lasso di tempo: 1 anno Post HCT
Un'infezione clinicamente significativa è definita come un'infezione che richiede un intervento terapeutico.
1 anno Post HCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ossium Health, Inc.

Collaboratori

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jeffery Auletta, MD, Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 dicembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRESERVE

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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