Trastuzumab(Henlius®) kombineret med Pertuzumab(Perjeta®) og kemoterapi hos kinesiske patienter med Her2-positiv metastatisk brystkræft, der tidligere er behandlet med Trastuzumab (HELP)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen:

  1. Voksne ≥18 år
  2. Histologisk bekræftet invasiv BC: uhelbredelig, immunhistokemi (IHC) 3+ eller fisk bekræftet genamplifikation: HER2/CEP 17-forhold ≥ 2, og et af de to analyseresultater er positivt.
  3. Patienter med metastaserende brystkræft tidligere behandlet med trastuzumab 1) antallet af linjer, der modtog anti-HER2-behandling for metastatiske sygdomme, var 0-2 2) Hvis antallet af linier, der tidligere har modtaget anti-HER2-behandling for metastatiske sygdomme, er 0, kræves det, at sidste tidspunkt for præoperativ( neoadjuverende) og/eller postoperativ (adjuverende) trastuzumab er mere end 6 måneder før recidiv og metastasering.
  4. Målbar sygdom som defineret i RECIST v.1.1. Patienter med kun sygdomme i centralnervesystemet er ikke egnede til inklusion.
  5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestemt ved ekkokardiografi.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2.

  7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion defineret som følger, Bekræftet af følgende laboratorieundersøgelsesresultater inden for 7 dage før randomisering:

     • (1) Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3 (1,5 x 109/L);
     • (2) Blodplader ≥100.000/mm3 (100 x 109/L);
     • (3) Hæmoglobin ≥9 g/dL (90 g/L); (patienter får lov til at nå disse niveauer gennem blodtransfusion eller lægemiddelbehandling)
     • (4) Album ≥ 2,5 g/dl
     • (5)Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN)
     • (6) Total serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN hvis Gilberts sygdom);
     • (7) ASAT og/eller ALAT ≤3 x ULN (≤5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede);
     • (8) INR og APTT < 1,5 ´ øvre normalgrænse (ULN) (medmindre du modtager antikoagulantbehandling);

  8. Kvinder med fertilitet: accepterer afholdenhed (ingen heteroseksuelt samleje) eller brug ikke-hormonelle præventionsmetoder med en årlig fejlrate på mindre end 1 % under behandlingen og mindst 7 måneder efter den sidste administration af testlægemidlet.

     Hvis en kvindelig patient er i den sene overgangsalder, endnu ikke har nået den postmenopausale tilstand (kontinuerlig ikke-menstruationstid ≥ 12 måneder, og der ikke er nogen anden bekræftet årsag undtagen overgangsalderen), og ikke har modtaget steriliseringsoperation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoderen), anses patienten for at være fertil.

     Eksempler på ikke-hormonelle svangerskabsforebyggende metoder med en årlig fejlrate på < 1 % omfatter bilateral tubal ligering, mandlig prævention og kobberring-spiral.

     Barriereprævention skal suppleres med spermicid. Alternativt kan du bruge to metoder på samme tid (f.eks. to barriere-præventionsmidler, såsom kondomer og livmoderhætter) for at opnå en årlig fejlrate på < 1 %.

  9. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

  1. Anamnese med at have modtaget patuzumab til behandling af metastaserende sygdomme (hvis det bruges under adjuverende eller neoadjuvans, bør tiden fra sidste medicinering til tilbagefald og metastasering være mere end 12 måneder)
  2. Anamnese med anden malignitet inden for de foregående 5 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium 1 livmoderkræft, synkron eller tidligere diagnosticeret HER2-positiv BC eller cancere med et lignende helbredende resultat som de nævnt ovenfor
  3. Anamnese med at have modtaget kemoterapi eller trastuzumab inden for 21 dage før randomisering (7 dage i tilfælde af ugentligt regime)
  4. Anamnese med strålebehandling inden for 14 dage før randomisering
  5. Patienter skal komme sig fra akut toksicitet forårsaget af tidligere behandling (til ≤ grad 1) før randomisering.
  6. Ubehandlede symptomatiske progressive hjernemetastaser forekom inden for 30 dage før randomisering.

  7. Den kumulative dosis af eksponering for følgende antracykliner er detaljeret som følger:

     Doxorubicin > 500 mg/m2 Epirubucin > 720 mg/m2 Mitoxantron > 120 mg/m2 Hvis der anvendes andre antracykliner eller flere anthracykliner, skal den kumulative dosis være mindre end den ækvivalente dosis på 500 mg/m2 adriamycin.

  8. Aktuel ustabil ventrikulær arytmi, der kræver behandling.
  9. Anamnese med symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF, [NYHA]II-IV级).
  10. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding
  11. Anamnese med et fald i LVEF til < 50 % eller symptomatisk CHF med tidligere trastuzumab-behandling
  12. Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver løbende kontinuerlig iltbehandling
  13. Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom)
  14. Graviditet eller amning
  15. Aktuelt kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

For patienter, der er kendte bærere, skal aktiv HBV-infektion udelukkes. Aktiv HBV-infektion defineres ud fra resultaterne af tre tests: positiv HBsAg, påviselig HBV-DNA og ALT > ULN.