Trastuzumab(Henlius®) kombiniert mit Pertuzumab(Perjeta®) und Chemotherapie bei chinesischen Patientinnen mit Her2-positivem metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit Trastuzumab behandelt wurden (HELP)

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

  1. Erwachsene ≥18 Jahre alt
  2. Histologisch bestätigter invasiver BC: unheilbar, immunhistochemisch (IHC) 3+ oder fischbestätigte Genamplifikation: HER2/CEP 17-Verhältnis ≥ 2, und eines der beiden Analyseergebnisse ist positiv.
  3. Patienten mit metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit Trastuzumab behandelt wurden. 1) Die Anzahl der Linien, die eine Anti-HER2-Behandlung für metastasierende Erkrankungen erhielten, betrug 0–2. 2) Wenn die Anzahl der Linien, die zuvor eine Anti-HER2-Behandlung für metastasierende Erkrankungen erhielten, 0 beträgt, ist dies erforderlich Die letzte präoperative (neoadjuvante) und/oder postoperative (adjuvante) Gabe von Trastuzumab liegt mehr als 6 Monate vor dem Wiederauftreten und der Metastasierung zurück.
  4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1. Patienten mit ausschließlich Erkrankungen des Zentralnervensystems sind für die Aufnahme nicht geeignet.
  5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestimmt durch Echokardiographie.
  6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  7. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion, definiert wie folgt, bestätigt durch die folgenden Laboruntersuchungsergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung:

     • (1) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109 /L);
     • (2) Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (100 x 109 /L);
     • (3) Hämoglobin ≥9 g/dl (90 g/l); (Patienten dürfen diese Werte durch Bluttransfusion oder medikamentöse Behandlung erreichen)
     • (4)Albumin ≥ 2,5 g/dl
     • (5) Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
     • (6)Gesamtserumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN bei Morbus Gilbert);
     • (7) AST und/oder ALT ≤3 x ULN (≤5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
     • (8) INR und APTT < 1,5 „obere Normalgrenze (ULN) (es sei denn, Sie erhalten eine gerinnungshemmende Therapie);

  8. Frauen mit Fruchtbarkeit: stimmen Abstinenz zu (kein heterosexueller Geschlechtsverkehr) oder verwenden nicht-hormonelle Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Versagensrate von weniger als 1 % während der Behandlung und mindestens 7 Monate nach der letzten Verabreichung des Testmedikaments.

     Wenn sich eine Patientin in der späten Menopause befindet, den postmenopausalen Zustand noch nicht erreicht hat (anhaltende Zeit ohne Menstruation ≥ 12 Monate und es gibt keinen anderen bestätigten Grund außer der Menopause) und sich keiner Sterilisationsoperation (Entfernung des Eierstocks und/oder) unterzogen hat Gebärmutter) gilt die Patientin als fruchtbar.

     Beispiele für nicht-hormonelle Verhütungsmethoden mit einer jährlichen Ausfallrate von < 1 % sind die bilaterale Tubenligatur, die Empfängnisverhütung für den Mann und die Kupferringspirale.

     Die Barriere-Kontrazeption muss durch Spermizide ergänzt werden. Alternativ können Sie zwei Methoden gleichzeitig anwenden (z. B. zwei Barriere-Verhütungsmittel wie Kondome und Gebärmutterhalskappen), um eine jährliche Ausfallrate von < 1 % zu erreichen.

  9. Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem der folgenden Symptome werden nicht in die Studie aufgenommen:

  1. Vorgeschichte der Einnahme von Patuzumab zur Behandlung metastasierter Erkrankungen (bei adjuvanter oder neoadjuvanter Anwendung sollte die Zeit von der letzten Medikation bis zum Rezidiv und der Metastasierung mehr als 12 Monate betragen)
  2. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium 1, synchronem oder zuvor diagnostiziertem HER2-positivem BC oder Krebsarten mit einem ähnlichen Heilungsergebnis wie diese oben erwähnt
  3. Anamnese der Behandlung mit Chemotherapie oder Trastuzumab innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung (7 Tage bei wöchentlicher Behandlung)
  4. Anamnese einer Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung
  5. Die Patienten müssen sich vor der Randomisierung von einer akuten Toxizität aufgrund einer vorherigen Behandlung erholen (bis ≤ Grad 1).
  6. Unbehandelte symptomatische progressive Hirnmetastasen traten innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung auf.

  7. Die kumulative Dosis der Exposition gegenüber den folgenden Anthrazyklinen wird wie folgt detailliert:

     Doxorubicin > 500 mg/m2 Epirubucin > 720 mg/m2 Mitoxantron > 120 mg/m2 Bei Verwendung anderer Anthrazykline oder mehrerer Anthrazykline muss die kumulative Dosis geringer sein als die Äquivalentdosis von 500 mg/m2 Adriamycin.

  8. Aktuelle instabile ventrikuläre Arrhythmie, die einer Behandlung bedarf.
  9. Vorgeschichte einer symptomatischen Herzinsuffizienz (CHF, [NYHA]II-IV级).
  10. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung
  11. Vorgeschichte einer Abnahme der LVEF auf < 50 % oder einer symptomatischen CHF bei vorheriger Behandlung mit Trastuzumab
  12. Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder der Notwendigkeit einer laufenden kontinuierlichen Sauerstofftherapie
  13. Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankung)
  14. Schwangerschaft oder Stillzeit
  15. Derzeit bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

Bei Patienten, bei denen es sich um bekannte Träger handelt, muss eine aktive HBV-Infektion ausgeschlossen werden. Eine aktive HBV-Infektion wird auf der Grundlage der Ergebnisse von drei Tests definiert: positives HBsAg, nachweisbare HBV-DNA und ALT > ULN.