Trastuzumab(Henlius®) kombinerat med Pertuzumab(Perjeta®) och kemoterapi hos kinesiska patienter med Her2-positiv metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med Trastuzumab (HELP)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara kvalificerade för registrering i studien:

  1. Vuxna ≥18 år
  2. Histologiskt bekräftad invasiv BC: obotlig, immunhistokemi (IHC) 3+ eller fisk bekräftad genamplifiering: HER2/CEP 17-förhållande ≥ 2, och något av de två analysresultaten är positivt.
  3. Patienter med metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med trastuzumab 1) antalet linjer som fick anti-HER2-behandling för metastaserande sjukdomar var 0-2 2) Om antalet linjer som tidigare fått anti-HER2-behandling för metastaserande sjukdomar är 0, krävs att den sista tiden för preoperativt( neoadjuvant) och/eller postoperativt (adjuvant) trastuzumab är mer än 6 månader före återfall och metastasering.
  4. Mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST v.1.1. Patienter med endast sjukdomar i centrala nervsystemet är inte lämpliga för inkludering.
  5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, bestämt med ekokardiografi.
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-2.

  7. Adekvat organ- och benmärgsfunktion definierad enligt följande, Bekräftad av följande laboratorieundersökningsresultat inom 7 dagar före randomisering:

     • (1) Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3 (1,5 x 109/L);
     • (2) Trombocyter ≥100 000/mm3 (100 x 109/L);
     • (3) Hemoglobin ≥9 g/dL (90 g/L); (patienter tillåts nå dessa nivåer genom blodtransfusion eller läkemedelsbehandling)
     • (4)Albumin ≥ 2,5 g/dl
     • (5)Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN)
     • (6) Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN om Gilberts sjukdom);
     • (7) ASAT och/eller ALAT ≤3 x ULN (≤5,0 x ULN om levermetastaser förekommer);
     • (8) INR och APTT < 1,5 ´ övre normalgräns (ULN) (såvida man inte får antikoagulantbehandling);

  8. Kvinnor med fertilitet: accepterar avhållsamhet (inget heterosexuellt samlag) eller använder icke-hormonella preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under behandlingen och minst 7 månader efter den senaste administreringen av testläkemedlet.

     Om en kvinnlig patient är i det sena klimakteriet, ännu inte har nått det postmenopausala tillståndet (kontinuerlig icke-menstruationstid ≥ 12 månader, och det inte finns någon annan bekräftad orsak förutom klimakteriet), och inte har genomgått steriliseringsoperation (borttagning av äggstockar och/eller livmodern) anses patienten vara fertil.

     Exempel på icke-hormonella preventivmetoder med en årlig misslyckandefrekvens på < 1 % inkluderar bilateral äggledarligation, manlig preventivmedel och kopparringsspiral.

     Barriärpreventivmedel måste kompletteras med spermiedödande medel. Alternativt, använd två metoder samtidigt (t.ex. två barriärpreventivmedel, såsom kondomer och livmoderlock) för att uppnå en årlig misslyckandefrekvens på < 1 %.

  9. Bevis på ett personligt undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att patienten har informerats om alla relevanta aspekter av studien.

Exklusions kriterier:

• Patienter som uppvisar något av följande kommer inte att inkluderas i studien:

  1. Historik med att ha fått patuzumab vid behandling av metastaserande sjukdomar (om det används under adjuvans eller neoadjuvans bör tiden från den senaste medicineringen till återfall och metastasering vara mer än 12 månader)
  2. Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, stadium 1 livmodercancer, synkron eller tidigare diagnostiserad HER2-positiv BC, eller cancer med liknande botande resultat som de nämnts ovan
  3. Historik av att ha fått kemoterapi eller trastuzumab inom 21 dagar före randomisering (7 dagar vid veckobehandling)
  4. Historik av strålbehandling inom 14 dagar före randomisering
  5. Patienter måste återhämta sig från akut toxicitet orsakad av tidigare behandling (till ≤ grad 1) före randomisering.
  6. Obehandlade symtomatiska progressiva hjärnmetastaser inträffade inom 30 dagar före randomisering.

  7. Den kumulativa dosen av exponering för följande antracykliner är detaljerad enligt följande:

     Doxorubicin > 500 mg/m2 Epirubucin > 720 mg/m2 Mitoxantron > 120 mg/m2 Om andra antracykliner eller flera antracykliner används måste den kumulativa dosen vara mindre än motsvarande dos på 500 mg/m2 adriamycin.

  8. Aktuell instabil ventrikulär arytmi som kräver behandling.
  9. Historik av symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF, [NYHA]II-IV级).
  10. Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter inskrivningen
  11. Historik med en minskning av LVEF till < 50 % eller symtomatisk CHF med tidigare trastuzumabbehandling
  12. Allvarlig dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller som kräver pågående kontinuerlig syrgasbehandling
  13. Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lungsjukdom eller metabolisk sjukdom)
  14. Graviditet eller amning
  15. För närvarande känd aktiv infektion med HIV, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV).

För patienter som är kända bärare måste aktiv HBV-infektion uteslutas. Aktiv HBV-infektion definieras på basis av resultat från tre tester: positivt HBsAg, detekterbart HBV-DNA och ALT > ULN.