Trastuzumab (Henlius®) in combinazione con Pertuzumab (Perjeta®) e chemioterapia in pazienti cinesi con carcinoma mammario metastatico Her2-positivo precedentemente trattate con trastuzumab (HELP)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei per l'arruolamento nello studio:

  1. Adulti ≥18 anni
  2. BC invasivo confermato istologicamente: incurabile, immunoistochimica (IHC) 3 + o amplificazione genica confermata da pesce: rapporto HER2 / CEP 17 ≥ 2 e uno dei due risultati dell'analisi è positivo.
  3. Pazienti con carcinoma mammario metastatico precedentemente trattate con trastuzumab 1) il numero di linee in trattamento anti-HER2 per malattie metastatiche era 0-2 2) Se il numero di linee in precedenza in trattamento anti-HER2 per malattie metastatiche è 0, è necessario che l'ultima volta di trastuzumab preoperatorio (neoadiuvante) e / o postoperatorio (adiuvante) è superiore a 6 mesi prima della recidiva e della metastasi.
  4. Malattia misurabile come definita da RECIST v.1.1. I pazienti con solo malattie del sistema nervoso centrale non sono idonei per l'inclusione.
  5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, determinata mediante ecocardiografia.
  6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  7. Adeguata funzione degli organi e del midollo osseo definita come segue, confermata dai seguenti risultati degli esami di laboratorio entro 7 giorni prima della randomizzazione:

     • (1) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3 (1,5 x 109 /L);
     • (2)Piastrine ≥100.000/mm3 (100 x 109/L);
     • (3) Emoglobina ≥9 g/dL (90 g/L); (i pazienti possono raggiungere questi livelli attraverso trasfusioni di sangue o trattamento farmacologico)
     • (4)Albumina ≥ 2,5 g/dl
     • (5) Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN)
     • (6)Bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​x ULN (≤3,0 x ULN se malattia di Gilbert);
     • (7) AST e/o ALT ≤3 x ULN (≤5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche);
     • (8) INR e APTT < 1,5 ´ limite superiore normale (ULN) (a meno che non si stia ricevendo una terapia anticoagulante);

  8. Donne con fertilità: accettare l'astinenza (nessun rapporto eterosessuale) o utilizzare metodi contraccettivi non ormonali con un tasso di fallimento annuale inferiore all'1% durante il trattamento e almeno 7 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in esame.

     Se una paziente è in menopausa tardiva, non ha ancora raggiunto lo stato postmenopausale (tempo continuo di non mestruazione ≥ 12 mesi e non vi è altra ragione confermata tranne la menopausa) e non ha ricevuto un intervento chirurgico di sterilizzazione (rimozione dell'ovaio e/o utero), il paziente è considerato fertile.

     Esempi di metodi contraccettivi non ormonali con un tasso di fallimento annuo < 1% includono la legatura bilaterale delle tube, la contraccezione maschile e lo IUD ad anello di rame.

     La contraccezione di barriera deve essere integrata da spermicida. In alternativa, utilizzare due metodi contemporaneamente (ad es. due contraccettivi di barriera, come preservativi e cappucci uterini) per ottenere un tasso di fallimento annuo < 1%.

  9. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

  1. Storia di assunzione di patuzumab nel trattamento di malattie metastatiche (se utilizzato durante l'adiuvante o il neoadiuvante, il tempo dall'ultimo trattamento alla recidiva e alla metastasi deve essere superiore a 12 mesi)
  2. Storia di altri tumori maligni nei 5 anni precedenti, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma uterino in stadio 1, BC HER2 positivo sincrono o precedentemente diagnosticato o tumori con un esito curativo simile a quelli menzionato sopra
  3. Storia di aver ricevuto chemioterapia o trastuzumab entro 21 giorni prima della randomizzazione (7 giorni in caso di regime settimanale)
  4. Storia di radioterapia entro 14 giorni prima della randomizzazione
  5. I pazienti devono riprendersi dalla tossicità acuta causata dal trattamento precedente (fino a ≤ grado 1) prima della randomizzazione.
  6. Metastasi cerebrali progressive sintomatiche non trattate si sono verificate entro 30 giorni prima della randomizzazione.

  7. La dose cumulativa di esposizione alle seguenti antracicline è dettagliata come segue:

     Doxorubicina > 500 mg/m2 Epiruucina > 720 mg/m2 Mitoxantrone > 120 mg/m2 Se si utilizzano altre antracicline o diverse antracicline, la dose cumulativa deve essere inferiore alla dose equivalente di 500 mg/m2 di adriamicina.

  8. Aritmia ventricolare instabile in atto che richiede trattamento.
  9. Storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF, [NYHA] II-IV 级).
  10. Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dall'arruolamento
  11. Anamnesi di riduzione della LVEF a <50% o CHF sintomatica con precedente trattamento con trastuzumab
  12. Grave dispnea a riposo dovuta a complicanze di malignità avanzata o che richiedono ossigenoterapia continua in corso
  13. Malattia sistemica grave e non controllata in corso (ad es. malattia cardiovascolare, polmonare o metabolica clinicamente significativa)
  14. Gravidanza o allattamento
  15. Infezione attiva attualmente nota da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).

Per i pazienti che sono portatori noti, l'infezione attiva da HBV deve essere esclusa. L'infezione attiva da HBV è definita sulla base dei risultati di tre test: HBsAg positivo, HBV DNA rilevabile e ALT > ULN.