Trastuzumab (Henlius®) v kombinaci s pertuzumabem (Perjeta®) a chemoterapie u čínských pacientů s Her2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu dříve léčených trastuzumabem (HELP)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zařazení do studie:

  1. Dospělí ≥18 let
  2. Histologicky potvrzená invazivní BC: nevyléčitelná, imunohistochemicky (IHC) 3 + nebo amplifikace genu potvrzená rybou: poměr HER2 / CEP 17 ≥ 2, a kterýkoli ze dvou výsledků analýzy je pozitivní.
  3. Pacientky s metastatickým karcinomem prsu dříve léčené trastuzumabem 1) počet linií léčených anti-HER2 pro metastatická onemocnění byl 0-2 2) Pokud je počet linií dříve léčených anti-HER2 léčbou pro metastatická onemocnění 0, je nutné, aby poslední předoperační (neoadjuvantní) a/nebo pooperační (adjuvantní) trastuzumab je více než 6 měsíců před recidivou a metastázou.
  4. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v.1.1. Pro zařazení nejsou vhodní pacienti pouze s onemocněním centrálního nervového systému.
  5. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, stanovená echokardiograficky.
  6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně definovaná následovně,Potvrzeno následujícími výsledky laboratorních vyšetření během 7 dnů před randomizací:

     • (1) Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3 (1,5 x 109/L);
     • (2)Trmbocyty ≥100 000/mm3 (100 x 109/L);
     • (3) Hemoglobin ≥9 g/dl (90 g/l);（pacientům je umožněno dosáhnout těchto hladin krevní transfuzí nebo léčbou drogami）
     • (4)Albumin ≥ 2,5 g/dl
     • (5) Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
     • (6) Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3,0 x ULN v případě Gilbertovy choroby);
     • (7) AST a/nebo ALT < 3 x ULN (< 5,0 x ULN, jsou-li přítomny jaterní metastázy);
     • (8) INR a APTT < 1,5 ´ horní normální hranice (ULN) (pokud nedostává antikoagulační léčbu);

  8. Ženy s plodností: souhlasí s abstinencí (žádný heterosexuální styk) nebo používají nehormonální antikoncepční metody s roční mírou selhání nižší než 1 % během léčby a nejméně 7 měsíců po posledním podání testovaného léku.

     Pokud je pacientka v pozdní menopauze, ještě nedosáhla postmenopauzálního stavu (nepřetržitá doba bez menstruace ≥ 12 měsíců a neexistuje žádný jiný potvrzený důvod kromě menopauzy) a nepodstoupila sterilizační operaci (odstranění vaječníků a/nebo děloha), pacientka je považována za plodnou.

     Mezi příklady nehormonálních antikoncepčních metod s roční mírou selhání < 1 % patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská antikoncepce a IUD s měděným prstencem.

     Bariérovou antikoncepci je nutné doplnit spermicidem. Případně použijte dvě metody současně (např. dvě bariérové ​​antikoncepce, jako jsou kondomy a děložní čepice), abyste dosáhli roční míry selhání < 1 %.

  9. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl informován o všech příslušných aspektech studie.

Kritéria vyloučení:

• Do studie nebudou zahrnuti pacienti s některým z následujících onemocnění:

  1. Anamnéza léčby patuzumabem v léčbě metastatických onemocnění (pokud se používá během adjuvantní nebo neoadjuvantní léčby, doba od poslední medikace do recidivy a metastázy by měla být delší než 12 měsíců)
  2. Anamnéza jiné malignity během předchozích 5 let, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu dělohy stadia 1, synchronního nebo dříve diagnostikovaného HER2-pozitivního BC nebo karcinomů s podobným kurativním výsledkem jako ty zmíněno výše
  3. Anamnéza podávání chemoterapie nebo trastuzumabu během 21 dnů před randomizací (7 dnů v případě týdenního režimu)
  4. Anamnéza radioterapie do 14 dnů před randomizací
  5. Pacienti se musí před randomizací zotavit z akutní toxicity způsobené předchozí léčbou (do ≤ 1. stupně).
  6. Neléčené symptomatické progresivní mozkové metastázy se objevily během 30 dnů před randomizací.

  7. Kumulativní dávka expozice následujícím antracyklinům je podrobně popsána následovně:

     Doxorubicin > 500 mg/m2 Epirubucin > 720 mg/m2 Mitoxantron > 120 mg/m2 Pokud jsou použity jiné antracykliny nebo několik antracyklinů, musí být kumulativní dávka nižší než ekvivalentní dávka 500 mg/m2 adriamycinu.

  8. Současná nestabilní komorová arytmie vyžadující léčbu.
  9. Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF, [NYHA] II-IV）).
  10. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od zařazení
  11. Anamnéza poklesu LVEF na < 50 % nebo symptomatické CHF při předchozí léčbě trastuzumabem
  12. Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii
  13. Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění)
  14. Těhotenství nebo kojení
  15. V současnosti známá aktivní infekce HIV, virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

U pacientů, kteří jsou známými přenašeči, je třeba vyloučit aktivní infekci HBV. Aktivní infekce HBV je definována na základě výsledků tří testů: pozitivní HBsAg, detekovatelná HBV DNA a ALT > ULN.