En retrospektiv, observationel undersøgelse af responsen på caplacizumab-behandling hos aTTP-patienter: den italienske oplevelse (ROSCAPLI) (ROSCAPLI)
Dette studie er et multicenter, retrospektivt observationsstudie i patienter med erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) behandlet med plasmaudveksling (PEX) i forbindelse med caplacizumab og immunsuppression mellem Q4-2019 og 28. februar 2021. Det retrospektive studie vil måle: Alder, køn, BMI, blodtryk ved diagnose, Trombocyttal ved diagnose og ved opfølgningsbesøgene, Hb-niveau ved diagnose ved opfølgningsbesøgene, Antal hvide blodlegemer ved diagnose ved opfølgningsbesøgene, Kreatinin ved diagnose ved opfølgningsbesøgene, skistocytter tæller ved diagnose ved opfølgningsbesøgene, LDH ved diagnose ved opfølgningsbesøgene, Coombs' assay ved diagnose, alanin-leucin-amino-transferase (ALT) ved diagnose ved opfølgningen besøg, total bilirubin ved diagnose ved opfølgningsbesøgene, Troponin over ULN på ethvert tidspunkt, ADAMTS13-aktivitet (hvor målt) ved diagnose ved opfølgningsbesøgene, Anti-ADAMTS13-antistoffer (hvor målt) ved diagnose ved opfølgningsbesøgene.
Det primære formål med denne undersøgelse er beskrivelsen og kvantificeringen af klinisk respons i form af genopretning af blodpladetal hos patienter med aTTP behandlet t med caplacizumab, foruden PEX og immunsuppression i den virkelige verden. De sekundære mål omfatter: antal eksacerbationer, defineret som tilbagevendende trombocytopeni inden for 30 dage efter afslutningen af behandlingen; tilbagefaldshastighed, defineret som en TTP-hændelse, der forekommer mere end 30 dage efter afslutningen af den daglige plasmaudskiftning; ildfasthed; defineret ved manglen på en fordobling af trombocyttallet efter 4 dages behandling og et lactatdehydrogenaseniveau, der forblev over den øvre grænse for normalområdet, TTP-relateret dødelighed og evaluering af uønskede hændelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette studie er et multicenter, retrospektivt observationsstudie i patienter med erhvervet trombotisk trombocytopenisk purpura (aTTP) behandlet med plasmaudveksling (PEX) i forbindelse med caplacizumab og immunsuppression mellem Q4-2019 og 28. februar 2021.
Studere design
Den retrospektive undersøgelse vil måle følgende vitale, klinisk kemi, hæmatologiske og hæmostatiske parametre i henhold til konsensusretningslinjerne for aTTP-diagnose og som en del af rutinemæssig diagnostisk oparbejdning:
- Alder, køn, BMI, blodtryk ved diagnose
- Blodpladetal ved diagnose og ved opfølgningsbesøg
- Hb-niveau ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- Antal hvide blodlegemer ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- Kreatinin ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- skistocytter tæller ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- LDH ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- Coombs' assay ved diagnose
- alanin-leucin-amino-transferase (ALT) ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- total bilirubin ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- Troponin over ULN på ethvert tidspunkt
- ADAMTS13 aktivitet (hvor målt) ved diagnose ved opfølgningsbesøgene
- Anti-ADAMTS13-antistoffer (hvor målt) ved diagnose ved opfølgningsbesøgene. De kliniske tegn vil blive parametriseret af PLASMIC-score og Glasgow-score, hvor de beregnes i de forskellige centre. PLASMIC-scoren og Glasgow-scoren vil blive evalueret i henhold til de opnåede værdier (henholdsvis 0-4, 5-6 og 7; <13 og 13-15). Alle de kliniske og laboratoriemæssige parametre vil blive taget i hvert center og rapporteret i CRF.
MÅL Det primære formål med denne undersøgelse er beskrivelsen og kvantificeringen af klinisk respons i form af genopretning af blodpladetal hos patienter med aTTP behandlet t med caplacizumab, foruden PEX og immunsuppression i den virkelige verden. De sekundære mål omfatter: Antal eksacerbationer, defineret som tilbagevendende trombocytopeni inden for 30 dage efter afslutningen af behandlingen; Frekvens for tilbagefald, defineret som en TTP-hændelse, der forekommer mere end 30 dage efter afslutningen af den daglige plasmaudskiftning; Refractoriness; defineret ved manglen på en fordobling af trombocyttallet efter 4 dages behandling og et lactatdehydrogenaseniveau, der forblev over den øvre grænse for normalområdet, TTP-relateret dødelighed og evaluering af uønskede hændelser.
Dataindsamling og -styring Der vil blive oprettet en tilpasset eCRF (RedCap) til undersøgelsen, og kun den primære investigator og de samarbejdende efterforskere i centret vil have adgang til patientjournaler under undersøgelsen.
STATISTISKE OVERVEJELSER Kvalitative variable vil blive udtrykt ved absolut og procentvis frekvens. Kvantitative variabler vil tidligere blive vurderet for deres fordeling ved Shapiro-Wilk-testen. Normalfordelte data vil blive beskrevet ved middelværdi og standardafvigelse (SD), mens en ikke-normalfordelt variabel efter median og interkvartilområde (IQR).
INFORMERET SAMTYKKE Formularen til informeret samtykke vil blive indsamlet for alle undtagen for alle patienter, hvor døden er konstateret
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rome, Italien, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli, IRCCS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienterne inkluderet i denne undersøgelse skulle have modtaget caplacizumab til behandling i perioden mellem Q4-2019 og slutningen af februar 2021, mens afslutningen af opfølgende observation er planlagt til Q1-2021 (for at observere mindst en måneds opfølgning efter behandling ). Diagnosen skal være baseret på enten kliniske/laboratorieparametre inklusive måling af ADAMTS13-niveau <10 %) eller PLASMIC-score (blodplader, lysis, aktiv cancer, stamcelle- eller solidorgantransplantation, MCV, INR og kreatinin) med mellemliggende og høj risiko (sår>5) allerede beregnet eller retrospektivt beregnet som tidligere beskrevet for centre, der ikke målte ADAMTS13-niveauet.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter behandlet med usikker aTTP-diagnose i henhold til ovenstående inklusionskriterier og manifesterer kliniske tegn som aTTP, men karakteriseret ved en anden patogenese (f.eks. kræft, sepsis)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til respons af behandling defineret af en bekræftet genopretning af blodplader
Tidsramme: 18 måneder
|
Blodpladerespons blev defineret som genvinding af blodplader ≥ 150.000/µL.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
undersøgelse af kritiske parametre
Tidsramme: 18 måneder
|
|
18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Scully M, Hunt BJ, Benjamin S, Liesner R, Rose P, Peyvandi F, Cheung B, Machin SJ; British Committee for Standards in Haematology. Guidelines on the diagnosis and management of thrombotic thrombocytopenic purpura and other thrombotic microangiopathies. Br J Haematol. 2012 Aug;158(3):323-35. doi: 10.1111/j.1365-2141.2012.09167.x. Epub 2012 May 25. No abstract available.
- Rizzo C, Rizzo S, Scire E, Di Bona D, Ingrassia C, Franco G, Bono R, Quintini G, Caruso C. Thrombotic thrombocytopenic purpura: a review of the literature in the light of our experience with plasma exchange. Blood Transfus. 2012 Oct;10(4):521-32. doi: 10.2450/2012.0122-11. Epub 2012 Jun 27. No abstract available.
- Bell WR, Braine HG, Ness PM, Kickler TS. Improved survival in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome. Clinical experience in 108 patients. N Engl J Med. 1991 Aug 8;325(6):398-403. doi: 10.1056/NEJM199108083250605.
- Nguyen L, Li X, Duvall D, Terrell DR, Vesely SK, George JN. Twice-daily plasma exchange for patients with refractory thrombotic thrombocytopenic purpura: the experience of the Oklahoma Registry, 1989 through 2006. Transfusion. 2008 Feb;48(2):349-57. doi: 10.1111/j.1537-2995.2007.01530.x. Epub 2007 Nov 19.
- Balduini CL, Gugliotta L, Luppi M, Laurenti L, Klersy C, Pieresca C, Quintini G, Iuliano F, Re R, Spedini P, Vianelli N, Zaccaria A, Pogliani EM, Musso R, Bobbio Pallavicini E, Quarta G, Galieni P, Fragasso A, Casella G, Noris P, Ascari E; Italian TTP Study Group. High versus standard dose methylprednisolone in the acute phase of idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura: a randomized study. Ann Hematol. 2010 Jun;89(6):591-6. doi: 10.1007/s00277-009-0877-5. Epub 2009 Dec 23.
- Ziman A, Mitri M, Klapper E, Pepkowitz SH, Goldfinger D. Combination vincristine and plasma exchange as initial therapy in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura: one institution's experience and review of the literature. Transfusion. 2005 Jan;45(1):41-9. doi: 10.1111/j.1537-2995.2005.03146.x.
- Beloncle F, Buffet M, Coindre JP, Munoz-Bongrand N, Malot S, Pene F, Mira JP, Galicier L, Guidet B, Baudel JL, Subra JF, Tanguy-Schmidt A, Pourrat J, Azoulay E, Veyradier A, Coppo P; Thrombotic Microangiopathies Reference Center. Splenectomy and/or cyclophosphamide as salvage therapies in thrombotic thrombocytopenic purpura: the French TMA Reference Center experience. Transfusion. 2012 Nov;52(11):2436-44. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03578.x. Epub 2012 Mar 8.
- Sayani FA, Abrams CS. How I treat refractory thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2015 Jun 18;125(25):3860-7. doi: 10.1182/blood-2014-11-551580. Epub 2015 Mar 17. Erratum In: Blood. 2017 Oct 5;130(14 ):1684.
- Lim W, Vesely SK, George JN. The role of rituximab in the management of patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2015 Mar 5;125(10):1526-31. doi: 10.1182/blood-2014-10-559211. Epub 2015 Jan 8. No abstract available.
- Vazquez-Mellado A, Pequeno-Luevano M, Cantu-Rodriguez OG, Villarreal-Martinez L, Jaime-Perez JC, Gomez-De-Leon A, De La Garza-Salazar F, Gonzalez-Llano O, Colunga-Pedraza P, Sotomayor-Duque G, Gomez-Almaguer D. More about low-dose rituximab and plasma exchange as front-line therapy for patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Hematology. 2016 Jun;21(5):311-6. doi: 10.1080/10245332.2015.1133008. Epub 2016 Feb 24.
- Scully M, McDonald V, Cavenagh J, Hunt BJ, Longair I, Cohen H, Machin SJ. A phase 2 study of the safety and efficacy of rituximab with plasma exchange in acute acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2011 Aug 18;118(7):1746-53. doi: 10.1182/blood-2011-03-341131. Epub 2011 Jun 2.
- Page EE, Kremer Hovinga JA, Terrell DR, Vesely SK, George JN. Rituximab reduces risk for relapse in patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2016 Jun 16;127(24):3092-4. doi: 10.1182/blood-2016-03-703827. Epub 2016 Apr 8. No abstract available.
- Hie M, Gay J, Galicier L, Provot F, Presne C, Poullin P, Bonmarchand G, Wynckel A, Benhamou Y, Vanhille P, Servais A, Bordessoule D, Coindre JP, Hamidou M, Vernant JP, Veyradier A, Coppo P; French Thrombotic Microangiopathies Reference Centre. Preemptive rituximab infusions after remission efficiently prevent relapses in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2014 Jul 10;124(2):204-10. doi: 10.1182/blood-2014-01-550244. Epub 2014 May 28.
- Rottenstreich A, Hochberg-Klein S, Rund D, Kalish Y. The role of N-acetylcysteine in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Thrombolysis. 2016 May;41(4):678-83. doi: 10.1007/s11239-015-1259-6.
- Eskazan AE. Bortezomib therapy in patients with relapsed/refractory acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Ann Hematol. 2016 Oct;95(11):1751-6. doi: 10.1007/s00277-016-2804-x. Epub 2016 Sep 3.
- Masias C, Cataland SR. Novel therapies in thrombotic thrombocytopenic purpura. Res Pract Thromb Haemost. 2017 Dec 18;2(1):19-26. doi: 10.1002/rth2.12066. eCollection 2018 Jan.
- Volker LA, Kaufeld J, Miesbach W, Brahler S, Reinhardt M, Kuhne L, Muhlfeld A, Schreiber A, Gaedeke J, Tolle M, Jabs WJ, Ozcan F, Markau S, Girndt M, Bauer F, Westhoff TH, Felten H, Hausberg M, Brand M, Gerth J, Bieringer M, Bommer M, Zschiedrich S, Schneider J, Elitok S, Gawlik A, Gackler A, Kribben A, Schwenger V, Schoenermarck U, Roeder M, Radermacher J, Bramstedt J, Morgner A, Herbst R, Harth A, Potthoff SA, von Auer C, Wendt R, Christ H, Brinkkoetter PT, Menne J. Real-world data confirm the effectiveness of caplacizumab in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood Adv. 2020 Jul 14;4(13):3085-3092. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001973. Erratum In: Blood Adv. 2022 Apr 12;6(7):2434.
- Jamme M, Rondeau E. The PLASMIC score for thrombotic thrombocytopenic purpura. Lancet Haematol. 2017 Apr;4(4):e148-e149. doi: 10.1016/S2352-3026(17)30024-8. Epub 2017 Mar 2. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 4305
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .