CD8+ T-cellebilleddannelse under præ-kirurgisk immunterapi hos mennesker med melanom

Inklusionskriterier:

• Patienten er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet dokumentet med informeret samtykke.
• Voksne mindst 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Cytologisk eller histologisk bekræftet stadium IIIB, IIIC, IIID eller IV melanom, der kan fjernes kirurgisk.

Bemærkninger:

• In-transit melanom er acceptabelt.

• Patienter kan tilmeldes uanset deres BRAF-mutationsstatus

  • 1 cm tumor skal være synlig på standard billeddannelse (dvs. FDG PET eller CT-scanning)
  • Screeningslaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier:
• WBC ≥ 2,0x109/L
• Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
• Blodplader ≥ 100 x 109/L
• Hæmoglobin ≥ 5,5 mmol/L
• Kreatinin ≤ 1,5x ULN
• AST ≤ 1,5 x ULN og ALT ≤ 1,5 x ULN

• Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN

  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (ipilimumab/nivolumab)
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før starten af ​​ipilimumab + nivolumab
  • Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der får nivolumab, og som er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (ipilimumab/nivolumab)

Bemærk: Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale), eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med enhver aktiv autoimmun sygdom (aktuelle symptomer eller behov for immunsuppression på tidspunktet for studiestart).
• Positiv aktiv hepatitis B virusinfektion (+viral belastning ved PCR)
• Tidligere immunterapi rettet mod CTLA-4 og/eller PD-1/PD-L1 for enhver sygdom.
• Potentielt uoperabelt melanom.
• Anamnese med test positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​behandlingen farlig eller sløre fortolkningen af ​​toksicitet
• Patienter, der har gennemgået miltoperation eller har andre miltlidelser. Den normale milt har normalt CD8+ celleaktivitet og fungerer som en positiv kontrol for at muliggøre korrekt billeddannelsesteknik.
• Brug af andre forsøgslægemidler før administration af undersøgelseslægemidlet 30 dage og 5 halve gange før undersøgelsens inklusion
• Gravid eller ammende