Obtención de imágenes de células T CD8+ durante la inmunoterapia previa a la cirugía en personas con melanoma

Criterios de inclusión:

• El paciente es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y ha firmado el documento de Consentimiento Informado.
• Adultos de al menos 18 años de edad
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Melanoma en estadio IIIB, IIIC, IIID o IV confirmado citológica o histológicamente que se puede extirpar quirúrgicamente.

Notas:

• El melanoma en tránsito es aceptable.

• Los pacientes pueden inscribirse independientemente de su estado de mutación BRAF

  • 1 cm de tumor debe ser visible en imágenes estándar (es decir, FDG PET o tomografía computarizada)
  • Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios:
• WBC ≥ 2.0x109/L
• Neutrófilos ≥ 1,5x109/L
• Plaquetas ≥ 100 x109/L
• Hemoglobina ≥ 5,5 mmol/L
• Creatinina ≤ 1,5x LSN
• AST ≤ 1,5 x ULN y ALT ≤ 1,5 x ULN

• Bilirrubina ≤1.5 X LSN

  • Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis del tratamiento del estudio (ipilimumab/nivolumab)
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas previas al inicio de ipilimumab + nivolumab
  • Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres que reciben nivolumab y que son sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (ipilimumab/nivolumab)

Nota: Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas), o los hombres estériles quirúrgicamente y los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción

Criterio de exclusión:

• Sujetos con alguna enfermedad autoinmune activa (síntomas actuales o requerimiento de inmunosupresión en el momento del inicio del estudio).
• Infección viral hepatitis B activa positiva (+carga viral por PCR)
• Inmunoterapia previa dirigida a CTLA-4 y/o PD-1/PD-L1 para cualquier enfermedad.
• Melanoma potencialmente irresecable.
• Historial de prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán peligrosa la administración del tratamiento u oscurecerán la interpretación de la toxicidad.
• Pacientes que se han sometido a una esplenectomía o tienen otros trastornos esplénicos. El bazo normal suele tener actividad de células CD8+ y sirve como control positivo para permitir una técnica de imagen adecuada.
• Uso de otros fármacos en investigación antes de la administración del fármaco del estudio 30 días y 5 tiempos medios antes de la inclusión en el estudio
• embarazada o amamantando