Imaging delle cellule T CD8+ durante l'immunoterapia preoperatoria nelle persone con melanoma

Criterio di inclusione:

• Il paziente è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato.
• Adulti di almeno 18 anni
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1
• Melanoma di stadio IIIB, IIIC, IIID o IV confermato citologicamente o istologicamente che può essere rimosso chirurgicamente.

Appunti:

• Il melanoma in transito è accettabile.

• I pazienti possono arruolarsi indipendentemente dal loro stato mutazionale BRAF

  • 1 cm di tumore deve essere visibile all'imaging standard (ad es. FDG PET o TAC)
  • I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri:
• GB ≥ 2,0x109/L
• Neutrofili ≥ 1,5x109/L
• Piastrine ≥ 100 x109/L
• Emoglobina ≥ 5,5 mmol/L
• Creatinina ≤ 1,5x ULN
• AST ≤ 1,5 x ULN e ALT ≤ 1,5 x ULN

• Bilirubina ≤1,5 ​​X ULN

  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ipilimumab/nivolumab)
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio di ipilimumab + nivolumab
  • Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini che ricevono nivolumab e che sono sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (ipilimumab/nivolumab)

Nota: le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa), o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione

Criteri di esclusione:

• - Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva (sintomi attuali o necessità di immunosoppressione al momento dell'inizio dello studio).
• Infezione virale da epatite B attiva positiva (+ carica virale mediante PCR)
• Immunoterapia precedente mirata a CTLA-4 e/o PD-1/PD-L1 per qualsiasi malattia.
• Melanoma potenzialmente non resecabile.
• Storia di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• Condizioni mediche sottostanti che, a parere dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del trattamento o oscureranno l'interpretazione della tossicità
• Pazienti sottoposti a splenectomia o con altri disturbi splenici. La milza normale di solito ha l'attività delle cellule CD8+ e funge da controllo positivo per consentire una corretta tecnica di imaging.
• Uso di altri farmaci sperimentali prima della somministrazione del farmaco in studio 30 giorni e 5 tempi di dimezzamento prima dell'inclusione nello studio
• Incinta o allattamento