CD8+ T-Zell-Bildgebung während der präoperativen Immuntherapie bei Menschen mit Melanom

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu verstehen und einzuhalten, und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet.
• Erwachsene ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Zytologisch oder histologisch bestätigtes Melanom im Stadium IIIB, IIIC, IIID oder IV, das chirurgisch entfernt werden kann.

Anmerkungen:

• In-Transit-Melanom ist akzeptabel.

• Patienten können sich unabhängig von ihrem BRAF-Mutationsstatus anmelden

  • 1 cm des Tumors muss auf der Standardbildgebung sichtbar sein (d. h. FDG-PET- oder CT-Scan)
  • Screening-Laborwerte müssen folgende Kriterien erfüllen:
• Leukozyten ≥ 2,0 x 109/l
• Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
• Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 5,5 mmol/l
• Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• AST ≤ 1,5 x ULN und ALT ≤ 1,5 x ULN

• Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN

  • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (Ipilimumab/Nivolumab) zu vermeiden.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab + Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
  • Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, die Empfängnisverhütung für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (Ipilimumab/Nivolumab) einzuhalten.

Hinweis: Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausal) oder chirurgisch steril sind, sowie Männer mit Azoospermie benötigen keine Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

• Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung (aktuelle Symptome oder Erfordernis einer Immunsuppression zum Zeitpunkt des Studienbeginns).
• Positive aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (+Viruslast durch PCR)
• Vorherige Immuntherapie, die auf CTLA-4 und/oder PD-1/PD-L1 für jede Krankheit abzielt.
• Potenziell inoperables Melanom.
• Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
• Zugrunde liegende Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung der Behandlung gefährlich machen oder die Interpretation der Toxizität verschleiern
• Patienten, die sich einer Splenektomie unterzogen haben oder an anderen Milzerkrankungen leiden. Die normale Milz weist normalerweise eine CD8+-Zellaktivität auf und dient als positive Kontrolle, um eine geeignete Bildgebungstechnik zu ermöglichen.
• Verwendung anderer Prüfpräparate vor Verabreichung des Studienmedikaments 30 Tage und 5 Halbzeiten vor Studieneinschluss
• Schwanger oder stillend