En undersøgelse til undersøgelse af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​en enkelt dosis af VH3810109 (også kendt som GSK3810109), indgivet enten subkutant (SC) med rHuPH20 eller intravenøst ​​(IV), hos raske voksne deltagere (SPAN)

Inklusionskriterier:

• Deltagere, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og uden historie med nogen af ​​de tilstande, der er anført i eksklusionskriterierne.
• Deltagere med en kropsvægt på ≥50 kg (kg) og <100 kg
• Deltagere, der har en klinisk laboratorieprofil inden for normalområdet eller skal have resultater, der ikke viser klinisk signifikante abnormiteter, som vurderet af investigator ved screening.
• Præventionsbrug af mænd eller kvindelige deltagere bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Deltagere, der er kvindelige ved fødslen, er berettiget til at deltage, hvis mindst en af ​​følgende betingelser gælder:

Ikke gravid eller ammer og mindst en af ​​følgende forhold gælder:

Er ikke deltager i den fødedygtige alder (POCBP) eller er en POCBP og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode som beskrevet i afsnit 10.4 fra 3 uger før starten af ​​denne undersøgelse og under undersøgelsen. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention.

En POCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest på dag -1 før den første dosis af undersøgelsesintervention Alle deltagere i undersøgelsen bør rådgives om sikrere seksuel praksis, herunder brugen og fordele/risici ved effektive barrieremetoder (f.eks. mandligt kondom).

Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en POCBP med en tidlig uopdaget graviditet.

• I stand til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Hypertension, der ikke er godt kontrolleret.
• Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
• Positivt testresultat for SARS-CoV-2.
• Bevis for hepatitis B (HB) virusinfektion ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention Deltagere, der er positive for hepatitis B antigen (HBsAg), er udelukket. Deltagere, der er negative for anti-HB'er, men positive for anti-HBc (negativ HBsAg-status) og positive for hepatitis B-virus (HBV) DNA er udelukket
• Enhver anamnese med en alvorlig allergisk reaktion med generaliseret nældefeber, angioødem eller anafylaksi inden for de 2 år forud for indskrivning, som har en rimelig risiko for tilbagefald under undersøgelsen.
• Deltageren har en underliggende hudsygdom eller lidelse (dvs. infektion, betændelse, dermatitis, eksem, lægemiddeludslæt, lægemiddelallergi, psoriasis, fødevareallergi, nældefeber) eller tatoveringer, der ville forstyrre vurderingen af ​​injektionssteder.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse, eller en historie med lægemidler eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandling (herunder, men ikke begrænset til, erythema multiforme major, lineært immunglobulin A, dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitis).
• Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel, humant blodprodukt eller vaccine (som ikke har nødsituationer, betinget eller standard markedstilladelse) inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen ELLER planlægger at modtage levende vacciner under undersøgelsen.
• Forudgående modtagelse af licenseret eller forsøgsmæssigt monoklonalt antistof (Mab).
• Modtagelse af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
• Tidligere eksponering for VH3810109 eller rHuPH20 i dette eller et andet klinisk studie.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• ALT ≥1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Total bilirubin ≥1,5 gange ULN (isoleret total bilirubin >1,5×ULN er acceptabel, hvis total bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Korrigeret QT-interval Fridericias formel (QTcF)>450 millisekund (msec) for mænd og QTcF >470 msec for kvinder.
• Deltageren har en tatovering eller anden dermatologisk tilstand, der ligger over potentielle injektionssteder, som kan interferere med fortolkning af ISR'er eller administration af VH3810109.
• Grad 4 laboratorieabnormiteter.
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville bringe patientens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder (men ikke begrænset til): diabetes mellitus type I, kronisk hepatitis; ELLER klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, astma, autoimmun sygdom, psykiatriske lidelser, hjertesygdomme eller kræft.
• Kendt overfølsomhed over for hyaluronidase eller et eller flere af hjælpestofferne i ENHANZE™ Drug Product (EDP)