Uno studio per indagare la sicurezza e la farmacocinetica di una singola dose di VH3810109 (noto anche come GSK3810109), somministrato per via sottocutanea (SC) con rHuPH20 o per via endovenosa (IV), in partecipanti adulti sani (SPAN)

Criterio di inclusione:

• - Partecipanti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e senza storia di nessuna delle condizioni elencate nei criteri di esclusione.
• Partecipanti con peso corporeo ≥50 chilogrammi (kg) e <100 kg
• - Partecipanti con un profilo di laboratorio clinico entro l'intervallo normale o devono avere risultati che non mostrano anomalie clinicamente significative, come giudicato dallo sperimentatore allo screening.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne partecipanti deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.

I partecipanti che sono donne alla nascita possono partecipare se si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Non è incinta o sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Non è un partecipante in età fertile (POCBP) o È un POCBP e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come descritto nella Sezione 10.4 da 3 settimane prima dell'inizio di questo studio e durante lo studio. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio.

Un POCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo il giorno -1, prima della prima dose dell'intervento dello studio Tutti i partecipanti allo studio devono essere informati su pratiche sessuali più sicure, compreso l'uso e il rapporto rischio/beneficio di metodi di barriera efficaci (ad esempio, preservativo maschile).

Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di un POCBP con una gravidanza precoce non rilevata.

• In grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Ipertensione non ben controllata.
• Anamnesi o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare significativamente l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituendo un rischio durante l'esecuzione dell'intervento dello studio o interferendo con l'interpretazione dei dati.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Risultato positivo del test per SARS-CoV-2.
• Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HB) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio I partecipanti positivi per l'antigene dell'epatite B (HBsAg) sono esclusi. Sono esclusi i partecipanti negativi per anti-HBs ma positivi per anti-HBc (stato HBsAg negativo) e positivi per il DNA del virus dell'epatite B (HBV)
• - Qualsiasi storia di grave reazione allergica con orticaria generalizzata, angioedema o anafilassi nei 2 anni precedenti l'arruolamento che presenti un ragionevole rischio di recidiva durante lo studio.
• Il partecipante ha una malattia o un disturbo della pelle sottostante (ad es. infezione, infiammazione, dermatite, eczema, eruzione cutanea da farmaci, allergia ai farmaci, psoriasi, allergia alimentare, orticaria) o tatuaggi che interferirebbero con la valutazione dei siti di iniezione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe, o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.
• Allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, immunoglobulina A lineare, dermatosi, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).
• Esposizione a un farmaco sperimentale, un prodotto del sangue umano o un vaccino (che non dispone di un'autorizzazione all'immissione in commercio di emergenza, condizionale o standard) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio OPPURE prevede di ricevere vaccini vivi durante lo studio.
• Precedente ricezione di anticorpo monoclonale (Mab) concesso in licenza o sperimentale.
• Ricezione di qualsiasi agente dello studio sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• Precedente esposizione a VH3810109 o rHuPH20 in questo o in un altro studio clinico.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• ALT ≥1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina totale ≥1,5 volte l'ULN (bilirubina totale isolata >1,5×ULN è accettabile se la bilirubina totale è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Intervallo QT corretto Formula di Fridericia (QTcF)>450 millisecondi (msec) per i maschi e QTcF >470 msec per le femmine.
• Il partecipante ha un tatuaggio o un'altra condizione dermatologica sovrastante potenziali siti di iniezione che potrebbero interferire con l'interpretazione degli ISR ​​o la somministrazione di VH3810109.
• Anomalie di laboratorio di grado 4.
• Qualsiasi altra condizione medica cronica o clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del soggetto, inclusi (ma non limitati a): diabete mellito di tipo I, epatite cronica; OPPURE forme clinicamente significative di abuso di droghe o alcol, asma, malattie autoimmuni, disturbi psichiatrici, malattie cardiache o cancro.
• Ipersensibilità nota alla ialuronidasi o ad uno qualsiasi degli eccipienti in ENHANZE™ Drug Product (EDP)