Tutkimus VH3810109:n (tunnetaan myös nimellä GSK3810109), joka annetaan joko ihon alle (SC) rHuPH20:n kanssa tai suonensisäisesti (IV) kerta-annoksen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa terveille aikuisille osallistujille (SPAN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tarkastus, laboratoriokokeet, ja joilla ei ole aiemmin ollut mitään poissulkemiskriteereissä lueteltuja sairauksia.
• Osallistujat, joiden paino on ≥50 kg (kg) ja <100 kg
• Osallistujat, joiden kliininen laboratorioprofiili on normaalialueella tai joiden tulokset eivät osoita kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, kuten tutkija arvioi seulonnassa.
• Miesten tai naisten käyttämien ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Osallistujat, jotka ovat syntyessään naisia, voivat osallistua, jos vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

Ei raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista pätee:

ei ole hedelmällisessä iässä (POCBP) tai on POCBP ja suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kohdassa 10.4 kuvatulla tavalla 3 viikkoa ennen tämän tutkimuksen aloittamista ja tutkimuksen aikana. Tutkijan tulee arvioida ehkäisymenetelmän tehokkuus suhteessa ensimmäiseen tutkimusinterventioannokseen.

POCBP:llä on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti päivänä -1, ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Kaikkia tutkimukseen osallistuneita tulee neuvoa turvallisemmista seksuaalikäytännöistä, mukaan lukien tehokkaiden estemenetelmien käyttö ja hyöty/riski (esim. miesten kondomi).

Tutkija on vastuussa sairaushistorian, kuukautiskierron ja viimeaikaisen seksuaalisen aktiivisuuden tarkistamisesta vähentääkseen riskiä POCBP:n sisällyttämisestä varhaiseen havaitsemattomaan raskauteen.

• Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa.
• Aiemmat tai esiintyvät sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriiniset, hematologiset tai neurologiset häiriöt, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimukseen ryhtyessään tai tietojen tulkintaan häiritsevästi.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
• Positiivinen testitulos SARS-CoV-2:lle.
• Todisteet hepatiitti B (HB) -virusinfektiosta seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta Osallistujia, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -antigeenille (HBsAg), ei suljeta pois. Osallistujat, jotka ovat negatiiviset anti-HBs:n suhteen, mutta positiiviset anti-HBc:n suhteen (negatiivinen HBsAg-status) ja positiiviset hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:n suhteen, suljetaan pois.
• Mikä tahansa vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia 2 vuoden aikana ennen osallistumista, ja jolla on kohtuullinen uusiutumisen riski tutkimuksen aikana.
• Osallistujalla on taustalla oleva ihosairaus tai -sairaus (esim. infektio, tulehdus, ihotulehdus, ekseema, lääkeihottuma, lääkeallergia, psoriasis, ruoka-allergia, nokkosihottuma) tai tatuointeja, jotka häiritsevät pistoskohdan arviointia.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden ainesosalle tai luokkansa lääkkeille tai anamneesissa lääke- tai muu allergia, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen.
• Kliinisesti merkittävät useat tai vakavat lääkeaineallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A, dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihotulehdus).
• Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle, ihmisverituotteelle tai rokotteelle (jolla ei ole hätä-, ehdollista tai vakiomuotoista myyntilupaa) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta TAI aikoo saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana.
• Lisensoidun tai tutkittavan monoklonaalisen vasta-aineen (Mab) saaminen etukäteen.
• Minkä tahansa tutkimusaineen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Aiempi altistuminen VH3810109:lle tai rHuPH20:lle tässä tai toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen 56 päivän kuluessa.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
• ALT ≥1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
• Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 kertaa ULN (eristetty kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos kokonaisbilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä)
• Korjattu QT-aika Friderician kaava (QTcF) >450 millisekuntia (msek) miehillä ja QTcF >470 ms naisilla.
• Osallistujalla on tatuointi tai muu dermatologinen sairaus mahdollisen pistoskohdan päällä, mikä voi häiritä ISR:n tulkintaa tai VH3810109:n antamista.
• Asteen 4 laboratoriopoikkeamat.
• Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen): tyypin I diabetes mellitus, krooninen hepatiitti; TAI kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, astma, autoimmuunisairaus, psykiatriset häiriöt, sydänsairaus tai syöpä.
• Tunnettu yliherkkyys hyaluronidaasille tai jollekin ENHANZE™-lääkevalmisteen (EDP) apuaineelle