Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Pharmakokinetik einer Einzeldosis von VH3810109 (auch bekannt als GSK3810109), verabreicht entweder subkutan (SC) mit rHuPH20 oder intravenös (IV), bei gesunden erwachsenen Teilnehmern (SPAN)

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests, und ohne Vorgeschichte einer der in den Ausschlusskriterien aufgeführten Erkrankungen offenkundig gesund sind.
• Teilnehmer mit einem Körpergewicht von ≥50 Kilogramm (kg) und <100 kg
• Teilnehmer mit einem klinischen Laborprofil im normalen Bereich oder Ergebnisse, die keine klinisch signifikanten Anomalien aufweisen, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch männliche oder weibliche Teilnehmer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen.

Teilnehmerinnen, die bei Geburt weiblich sind, sind teilnahmeberechtigt, wenn mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

Nicht schwanger oder stillend und mindestens eine der folgenden Bedingungen trifft zu:

Kein Teilnehmer im gebärfähigen Alter (POCBP) ist oder ein POCBP ist und zustimmt, ab 3 Wochen vor Beginn dieser Studie und während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode wie in Abschnitt 10.4 beschrieben anzuwenden. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.

Eine POCBP muss am Tag -1 vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen, hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest haben Kondom für Männer).

Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme eines POCBP mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Durchführung der Studienintervention darstellen oder die Interpretation von Daten beeinträchtigen.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Positives Testergebnis für SARS-CoV-2.
• Nachweis einer Hepatitis-B-(HB)-Virusinfektion beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention Teilnehmer, die positiv auf Hepatitis-B-Antigen (HBsAg) sind, werden ausgeschlossen. Teilnehmer, die negativ für Anti-HBs, aber positiv für Anti-HBc (negativer HBsAg-Status) und positiv für Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA sind, sind ausgeschlossen
• Jegliche Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie innerhalb der 2 Jahre vor der Einschreibung, die ein angemessenes Risiko eines erneuten Auftretens während der Studie hat.
• Der Teilnehmer hat eine zugrunde liegende Hautkrankheit oder -störung (z. B. Infektion, Entzündung, Dermatitis, Ekzem, Arzneimittelausschlag, Arzneimittelallergie, Psoriasis, Nahrungsmittelallergie, Urtikaria) oder Tätowierungen, die die Beurteilung der Injektionsstellen beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder ihrer Bestandteile oder Medikamente ihrer Klasse oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindiziert.
• Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Intoleranz gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineares Immunglobulin A, Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).
• Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament, Humanblutprodukt oder Impfstoff (der keine Notfall-, bedingte oder standardmäßige Marktzulassung hat) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ODER plant, während der Studie Lebendimpfstoffe zu erhalten.
• Vorheriger Erhalt eines lizenzierten oder in der Erprobung befindlichen monoklonalen Antikörpers (Mab).
• Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorherige Exposition gegenüber VH3810109 oder rHuPH20 in dieser oder einer anderen klinischen Studie.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 Milliliter (ml) führen würde.
• Exposition gegenüber mehr als 4 neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• ALT ≥ das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN).
• Gesamtbilirubin ≥ 1,5-facher ULN (isoliertes Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Gesamtbilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 %).
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine)
• Korrigiertes QT-Intervall nach Fridericias Formel (QTcF) > 450 Millisekunden (ms) für Männer und QTcF > 470 ms für Frauen.
• Der Teilnehmer hat eine Tätowierung oder einen anderen dermatologischen Zustand über potenziellen Injektionsstellen, die die Interpretation von ISRs oder die Verabreichung von VH3810109 beeinträchtigen können.
• Laboranomalien Grad 4.
• Jede andere chronische oder klinisch signifikante Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Probanden gefährden würde, einschließlich (aber nicht beschränkt auf): Diabetes mellitus Typ I, chronische Hepatitis; ODER klinisch signifikante Formen von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Asthma, Autoimmunerkrankungen, psychiatrischen Störungen, Herzerkrankungen oder Krebs.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hyaluronidase oder einen der Hilfsstoffe in ENHANZE™ Drug Product (EDP)