Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki pojedynczej dawki VH3810109 (znanej również jako GSK3810109), podawanej podskórnie (sc) z rHuPH20 lub dożylnie (iv.) zdrowym dorosłym uczestnikom (SPAN)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy, którzy są jawnie zdrowi, jak określono na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i bez historii jakichkolwiek schorzeń wymienionych w kryteriach wykluczenia.
• Uczestnicy o masie ciała ≥50 kilogramów (kg) i <100 kg
• Uczestnicy, których kliniczny profil laboratoryjny mieści się w normalnym zakresie lub muszą mieć wyniki, które nie wykazują klinicznie istotnych nieprawidłowości, zgodnie z oceną badacza podczas badania przesiewowego.
• Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Uczestnicy, którzy od urodzenia są płci żeńskiej, mogą wziąć udział, jeśli spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków:

nie jest uczestnikiem w wieku rozrodczym (POCBP) lub jest POCBP i wyraża zgodę na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji opisanej w części 10.4 od 3 tygodni przed rozpoczęciem tego badania i w trakcie badania. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji.

POCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy w dniu -1, przed podaniem pierwszej dawki interwencji w ramach badania. Wszyscy uczestnicy badania powinni zostać poinformowani o bezpieczniejszych praktykach seksualnych, w tym o stosowaniu i stosunku korzyści do ryzyka skutecznych metod mechanicznych (np. prezerwatywa dla mężczyzn).

Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia POCBP we wczesnej niewykrytej ciąży.

• Zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane.
• Historia lub obecność zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiących ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej lub ingerujących w interpretację danych.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Pozytywny wynik testu na SARS-CoV-2.
• Dowody zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HB) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki interwencji w ramach badania. Uczestnicy z dodatnim wynikiem na obecność antygenu zapalenia wątroby typu B (HBsAg) są wykluczeni. Uczestnicy z ujemnym wynikiem anty-HBs, ale z dodatnim wynikiem anty-HBc (negatywny status HBsAg) i dodatnim DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) są wykluczeni
• Jakakolwiek historia ciężkiej reakcji alergicznej z uogólnioną pokrzywką, obrzękiem naczynioruchowym lub anafilaksją w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, która wiąże się z uzasadnionym ryzykiem nawrotu podczas badania.
• Uczestnik ma podstawową chorobę lub zaburzenie skóry (tj. infekcję, stan zapalny, zapalenie skóry, egzemę, wysypkę polekową, alergię na leki, łuszczycę, alergię pokarmową, pokrzywkę) lub tatuaże, które mogłyby przeszkadzać w ocenie miejsc wstrzyknięcia.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub leków z ich klasy, lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Klinicznie istotne wielopostaciowe lub ciężkie alergie na leki, nietolerancja miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy większy, liniowa immunoglobulina A, dermatoza, martwica toksyczno-rozpływna naskórka i złuszczające zapalenie skóry).
• Narażenie na eksperymentalny lek, produkt krwi ludzkiej lub szczepionkę (która nie ma awaryjnego, warunkowego lub standardowego dopuszczenia do obrotu) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku LUB planuje otrzymać żywe szczepionki podczas badania.
• Wcześniejsze otrzymanie licencjonowanego lub badanego przeciwciała monoklonalnego (Mab).
• Otrzymanie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejsza ekspozycja na VH3810109 lub rHuPH20 w tym lub innym badaniu klinicznym.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w ciągu 56 dni.
• Ekspozycja na więcej niż 4 nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• AlAT ≥1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
• Bilirubina całkowita ≥1,5-krotności GGN (izolowana bilirubina całkowita >1,5 × GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina całkowita jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych)
• Skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericia (QTcF) >450 milisekund (ms) dla mężczyzn i QTcF >470 ms dla kobiet.
• Uczestnik ma tatuaż lub inne schorzenie dermatologiczne pokrywające potencjalne miejsca wstrzyknięć, które mogą zakłócać interpretację ISR lub podawanie VH3810109.
• Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4.
• Każdy inny przewlekły lub klinicznie istotny stan chorobowy, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika, w tym (między innymi): cukrzyca typu I, przewlekłe zapalenie wątroby; LUB klinicznie istotne formy nadużywania narkotyków lub alkoholu, astmy, chorób autoimmunologicznych, zaburzeń psychicznych, chorób serca lub raka.
• Znana nadwrażliwość na hialuronidazę lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu leczniczego ENHANZE™ (EDP)